欧立停（苯甲酸利扎曲普坦片）

药品说明书8个月前发布初晓微芒

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Rizatriptan Benzoate Tablets

请仔细阅读说明书并在医生的指导下使用

核准日期：2008年11月4日

成份

主要成份是苯甲酸利扎曲普坦

规格

5 mg（以利扎曲普坦计）

适应症

用于成人有或无先兆的偏头痛发作的急性治疗。不适用于预防偏头痛，不适用于半身不遂或基底部偏头痛患者。

用法用量

口服给药，一次 5~10 mg（1~2 片），每次用药的时间间隔至少为 2 小时，一日最高剂量不得超过 30 mg（6 片）。或遵医嘱。

禁忌

禁用于局部缺血性心脏病（如：心绞痛、心肌梗死或有记录的无症状缺血）的患者。
禁用于有缺血性心脏病、冠状动脉痉挛（包括 Prinzmetal 变异型狭心症或其它隐性心血管疾病等）症状、体征的患者。
因本品能升高血压。故不易控制血压的高血压患者禁用。
禁用于半身不遂或基底部偏头痛患者。
禁止同时服用 MAO 抵制剂，禁止在停服 MAO 抑制剂 2 周内服用本品。
对本品或对任一活性成份过敏者禁用。
在服用本品治疗的 24 小时内，禁止服用其他 5-HT₁激动剂，含有麦角胺或麦角类药物如双氢麦角胺、美西麦角等。

注意事项

只用于治疗确诊的偏头痛。
与 5-HT₁激动剂联合应用时，已有报道利扎曲普坦给药几小时后发生严重心脏病意外，包括急性心肌梗死。另外有报道其它的 5-HT₁激动剂给药后的几小时内出现危及生命的心律紊乱及死亡。因偏头痛患者使用 5-HT₁激动剂的范围，这些事件的发病率已显著降低，但仍应注意。本品禁用于未确诊的冠状动脉疾病（CAD）患者。
对于间断的长期使用本品及存在冠状动脉疾病（CAD）先兆等危险因素的病人，当需要使用本品时，推荐进行周期性间断性的心血管系统评价。
病人若患有影响药物吸收、代谢或排泄的疾病时应谨慎用药。
肾功能损害患者中透析的病人应谨慎使用。
中度肝功能不全的病人应谨慎使用。
偏头痛一次性发作，若病人对本品的首次剂量没有反应，应在第二次给药前进行重新诊断。
本品的化学特性能与黑色素结合并有可能蓄积导致中毒，长期用药存在对眼睛影响的可能性，应注意监测。
本品对于丛集性头痛的安全性和有效性尚未建立。

药理作用

利扎曲普坦对克隆人 5-HT_1B和 5-HT_{1 D}具有高度的亲和力，对其它 5-HT₁受体和 5-HT₇受体亲和力较低，对 5-HT₂、5-HT₃、肾上腺素、DA、组胺、胆碱或 BZ 受体无明显活性。利扎曲普坦激动偏头痛发作时扩张的脑外、颅内血管以及三叉神经末梢上的 5-HT_{1B/1 D}导致颅内血管收缩，抑制三叉神经疼痛通路中神经肽的释放和传递，而发挥其治疗偏头痛作用。

药代动力学

本品口服后吸收完全。其平均绝对生物利用度大约为 45%，达到平均最高血浆浓度（Cmax）大约 1-1.5 小时（Tmax）。未见偏头痛发作对本品吸收或药代参数的影响。食物对本品的生物利用度（F）没有明显的影响，但使达峰时间延迟了 1 小时。本品的血浆半衰期（t_1/2）在男性和女性的平均值为 2-3hr，其曲线下面积（AUC）女性比男性大约高 30%，平均达峰浓度比男性约高 11%，而达峰时间一致。多剂量给药没有发生蓄积效应。平均表观分布容积（Vd）在男性大约为 140L 而女性为 110L。该药的血浆蛋白结合较低约为 14%。

本品主要通过单胺氧化酶-A（MAO-A）氧化脱氨基作用代谢为吲哚乙酸（对 5-HT_{1B/1 D}受体没有活性），少量代谢为 N-去甲基利扎曲普坦（一种对 5-HT_{1B/1 D}受体作用与母体复合物相似活性的代谢物，其血浆浓度大约为母体复合物的 14%，）它们的消除率相似。其它较少的代谢物如 N-氧化物、6-羟基复合物及 6-羟基代谢物结合的硫酸盐，对 5-HT_{1B/1 D}受体均没有活性。本品不抑制人肝细胞色素 P450 3A4/5，1A2，2C9，2C19 和 2E1，是 P450 2D6 的竞争性抑制剂，其抑制浓度却要求极高水平，无临床相关性。

单剂量口服 10mg14C-利扎曲普坦后，120 小时后总的放射活性累计在尿和粪便中分别为 82% 和 12%。口服给药后，大约有 17% 进人血液循环。约有 14% 的药物以原型从尿中排出，约 51% 的药物以吲哚乙酸代谢物的形式排出，说明本品存在首过代谢。

本品在健康非偏头痛老年人志愿者（年龄在 65-77 岁之间）的药代动力学与在健康非偏头痛年轻志愿者（年龄在 18-45 岁之间）体内相似。

给轻、中度酒精性肝硬化引起的肝损害患者口服本品后的血浆浓度，轻度肝功能不全的患者与健康对照组相似，而中度肝功能不全的患者要比前二者高出大约 30%。

肾功能不全的病人（肌酐清除率为 10-60 ml/min/1.73m²）本品的 AUC_0-∞与健康人没有明显差异 o 而血液透析的病人（肌酐清除率 < 2 ml/min/1.73m²），本品的 AUC 比正常肾功能患者耍高出大约 44%。

毒理研究

遗传毒性

利扎曲普坦 Ames 试验、V-79CHL 细胞基因突变试验、大鼠肝细胞碱性洗脱试验、CHO 细胞染色体畸变试验、小鼠微核试验结果均为阴性。

生殖毒性

雌性大鼠经口给予利扎曲普坦 100 mg/kg/天（AUC 相当于人最大推荐剂量 30 mg 下暴露置的 225 倍），可见动情周期改变、交配延迟，未见影响剂量为 10 mg/kg/天（约为人最大推荐剂量下暴露量的 15 倍）。雄性大鼠在剂量高达 250 mg/kg/天（相当于人最大推荐剂量下暴露量的 550 倍）未见对生育力或生殖行为的影响。致畸敏感期试验中，妊娠大鼠和家兔分别给予利扎曲普坦 100 和 50 mg/kg/天（分别相当于人最大推荐剂量下暴露量的 225 和 115 倍），可见胎仔体重和母体体重增量降低，未见影响剂量均为 10 mg/kg/天（相当于人最大推荐剂量下暴露量的 15 倍）。大鼠围产期毒性试验中，在剂量为 100 和 250 mg/kg/天时未见母体毒性，可见幼仔出生时和出生后前 3 天内死亡率增加，幼仔断奶前和断奶后体重增量降低，被动回避能力降低，未见影响剂量为 5 mg/kg/天（相当于人最大推荐剂量下暴露量的 7.5 倍）。

致癌性

小鼠和大鼠经口给予利扎曲普坦剂量高达 125 mg/kg/天（分别相当于人最大推荐剂量下暴露量的 150 倍和 240 倍），连续给药 100 和 106 周，未见肿瘤发生率增加。