富马酸卢帕他定片（四川海思科）

药品说明书8个月前发布水载舟

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Rupatadine Fumarate Tablets

请仔细阅读说明书并在医生的指导下使用

核准日期：2014年3月7日|修改日期：2017年2月10日

成份

本品主要成份为富马酸卢帕他定。辅料为：乳糖、预胶化淀粉、低取代羟丙纤维素、红氧化铁、黄氧化铁、聚维酮 K30、滑石粉、硬脂酸镁。

化学名称：8-氯-11-[1-[(5-甲基-3-吡啶基)甲基]-4-哌啶亚基]-6,11-二氢-5 H-苯并[5,6]环庚烷并[1,2-b]吡啶富马酸盐。

化学结构式：

分子式：C₂₆H₂₆CIN₃•C₄H₄O₄

分子量：532.03

规格

10 mg（以 C₂₆H₂₆CIN₃计）

适应症

用于成年人和青少年（大于 12 岁）过敏性鼻炎和荨麻疹的对症治疗。

用法用量

口服，成年和青少年（12 岁以上）推荐剂量为 10 mg（1 片），每日一次，饭前或饭后服用。

老年：老年患者应慎用本品（见【注意事项】）

儿童：由于缺乏安全性和有效性的数据，本品不推荐用于 12 岁以下儿童。

肾或肝功能不全惠者：由于没有肾或肝功能不全患者的临床应用经验，目前不推荐这些患者使用。

禁忌

对卢帕他定或任一成份过敏的患者禁用。

注意事项

1. 不推荐本品和柚子汁同时服用（见【药物相互作用】）。

2. 虽然完成的卢帕他定的 QT/QTc 研究结果表明高达 10 倍治疗量的卢帕他定对 ECG 未产生任何影响，但是对已知 QT 间期延长的患者、未矫正的低钾血患者和可能产生严重心律失常的患者（如临床显著的心动过缓、急性心肌缺血）应慎用。

3. 老年患者（ ≥ 65 岁）应慎用，虽然临床试验结果表明老年患者与全部受试者相比在有效性和安全性方面没有显著的差异，但因入组的老年患者数量较少，不能排除个别患者的高敏感性。（见【药代动力学】）

4. 关于 12 岁以下儿童、肾或肝功能不全患者的使用参见【用法用量】。

5. 由于本品含有乳糖一水合物，罕见的遗传性乳糖不耐受、乳糖酶缺乏或葡萄糖-半乳糖吸收不良的患者不宜服用。

6. 妊娠或可能妊娠的妇女及哺乳期妇女应慎用。

7. 一般卢帕他定 10 mg 不影响驾驶和机械操作。但是第一次服用卢帕他定时，在驾驶或机械操作之前应注意观察药物的治疗反应。

药理作用

本品是一种长效抗组胺剂，而非镇静剂，通过选择性拮抗组胺 H₁受体发挥作用。在临床研究对照实验显示，10-80 mg 的富马酸卢帕他定对于因组胺产生的红斑有显著疗效。推荐剂量 10 mg 应用于抗组胺治疗，30 分钟内起作用，疗效可持续 24 小时。

富马酸卢帕他定具有抗过敏的特性，表现为对因免疫系统或非免疫系统刺激引起的肥大细胞脱颗粒作用的抑制，和对炎性介质细胞因子释放的抑制作用，尤其是因肥大细胞和人类单核细胞的 TNF-a 释放的抑制作用。此外在体外和体内试验中我们还发现该药物具有拮抗血小板活化因子（ PAF）的作用。以上这些临床表现还有待于进一步的确定。

在健康志愿者和过敏性鼻炎患者进行的临床研究中，通过服用富马酸卢帕他定进行疗效评价，发现在心电图 QTc 间隔上没有明显的差别。

在临床研究期间，偶尔会出现肝药酶的轻度升高，为可逆性，其中对照组占（1.19%）富马酸卢帕他定 10 mg 组占（ 1.25% ），两组发生率相似。

药代动力学

国外文献

吸收和生物利用度

卢帕他定口服后迅速吸收，t_max为 0.75 h。单剂量口服吸收和生物利用度 10 mg 后平均 C_max为 2.6 ng/mL，单剂量口服 20 mg 后平均 C_max为 4.6 ng/mL。卢帕他定药代动力学在 10 mg 和 40 mg 之间呈线形。

由于卢帕他定从未静脉途径给予人体，因此没有绝对生物利用度的数据。

饮食影响

饮食后增加；卢帕他定全身暴露量（AUC）023%、其活性代谢产物和主要非活性代谢产物的 AUC 几乎相同（分别减少的 5% 和 3%）、达到最大血药浓度时间（t_max）延迟了 1 小时、最大血药浓度（C_max）不受饮食影响、这些差异具有临床意义。

代谢和消除

¹⁴C-卢帕他定 40 mg 在人体的排泄研究，超过 7 天放射性从尿液中回收 34.6%、从粪便中回收 60.3%、口服给药后尿液和粪便中发现的不变的活性物质总量微不足道，这意味着卢帕他定在体内排出前几乎完全代谢、人肝微粒体体外代谢研究表明，卢帕他定主要整由细胞色素 P450（CYP3A4）代谢，代谢产物地氯雷他定和 3-羟基地氯雷他定均是活性代谢产物，药理作用时间长达 24 h。

特殊患者群体

一项青年和老年受试者的比较研究，老年人的卢帕他定 AUC 和 C_max值高于青年可能是由于老年人肝脏首过代谢降低。在代谢产物分析中未观察到差异、老年和青年受试者的卢帕他定平均消除半衰期分别为 8.7 h 和 5.9 h、由于卢帕他定及其代谢产物的这些结果没有临床意义。得出的结论是，老年患者使用 10 mg 剂量时没有必要进行任何调整。

本品药代动力学研究：

10 名健康受试者单次和多次口服富马酸卢帕他定片 10 mg 后，吸收迅速，代邀产物地氯雷他定和 3-羟基地氯雷他定均是活性代谢产物，药理作用时间长达 24 h，8 天连续给药卢帕他定没有蓄积。卢帕他定及主要代邀物地氯雷他定、3-羟基地氯雷他定的主要药动学参数分别见下表：

毒理研究

急性毒性试验，富马酸卢帕他定显示极低毒性，在不同性别的大鼠和小鼠，口服给药的 LD50 值大约为 1 g/kg、在大鼠和狗进行重复剂量给药毒性试验，为期 4 周和为期 13 周，大鼠还进行生殖毒性和出生前后的发育毒性研究显示临床用治疗量具有充分的安全范围。在高剂量组，如大鼠生殖和胚胎发育研究中口服给药剂量 120 mg/kg/天以及免发育毒性研究口服给药剂量 100 mg/kg/天条件下无明显胚胎发育异常。致突变试验中，艾姆斯试验、人淋巴细胞中期分析和小鼠微核试验显示该成分无潜在致突变和促分裂作用。