注射用帕瑞昔布钠（成都苑东）

Parecoxib Sodium for Injection

请仔细阅读说明书并在医生的指导下使用

核准日期：2019年5月29日

成份

本品主要成份为帕瑞昔布钠。

化学名称：N-[[4-(5-甲基-3-苯基-4-异恶唑基)苯基]磺酰基]丙酰胺钠盐

化学结构式：

分子式：C₁₉H₁₇N₂O₄SNa

分子量：392.41

辅 料：无水磷酸氢二钠，氢氧化钠、磷酸（用于调节 pH 值）。

规格

按 C19H18N2O4 S 计（1）20 mg；（2）40mg

适应症

用于手术后疼痛的短期治疗。

在决定使用选择性环氧化酶-2（COX-2）抑制剂前，应评估患者的整体风险。

用法用量

推荐剂量为 40 mg 静脉注射（IV）或肌内注射（IM）给药，随后视需要间隔 6～12 小时给予 20 mg 或 40 mg，每天总剂量不超过 80 mg。可直接进行快速静脉推注，或通过已有静脉通路给药。肌内注射应选择深部肌肉缓慢推注。疗程不超过 3 天。

与阿片类镇痛药联合用药：阿片类镇痛药可以与帕瑞昔布同时应用，使用剂量参见上文。在所有的临床评估中，帕瑞昔布是固定间隔时间给药，而阿片类药物则是按需给药。
由于选择性环氧化酶-（COX-2） 抑制剂的心血管事件发生风险随着剂量及暴露时间增加而增加，因此，应尽可能使用最短疗程及最低每日有效剂量。

由于帕瑞昔布与其它药物在溶液中混合可出现沉淀，因此不论在溶解或是注射过程中，帕瑞昔布严禁与其它药物混合。如帕瑞昔布与其它药物使用同一条静脉通路，帕瑞昔布溶液注射前后须采用相容溶液充分冲洗静脉通路。

静脉通路溶液的相容性

采用适用溶液配制后，帕瑞昔布溶液只能以静脉注射、肌内注射、或加入下列液体的静脉通路给药：

氯化钠注射液 9 mg/ml（0.9%）

葡萄糖注射液 50 g/L（5%）

氯化钠 4.5 mg/ml（0.45%）葡萄糖 50 g/ L（5%）注射液

乳酸林格氏液

由于可以导致帕瑞昔布在溶液中沉淀，故不推荐向含 50 g/L（5%）葡萄糖的乳酸林格氏液或其它未列出溶液的静脉通路中加入帕瑞昔布。

老年患者：通常，对于老年患者（ ≥ 65 岁）不必进行剂量调整。但是，对于体重低于 50 kg 的老年患者，帕瑞昔布的初始剂量应减至常规推荐剂量的一半且每日最高剂量应减至 40 mg。

肝功能损伤：通常，轻度肝功能损伤的患者（Child-Pugh 评分：5～6）不必进行剂量调整。中度肝功能损伤的患者（Child-Pugh 评分：7～9）应慎用帕瑞昔布，剂量应减至常规推荐剂量的一半且每日最高剂量降至 40 mg。目前尚无严重肝功能损伤患者（Child-Pugh 评分： ≥ 10）的临床用药经验，因此禁止在此类患者中使用帕瑞昔布。

肾功能损伤：依据帕瑞昔布的药代动力学，不必对轻度至中度肾功能损伤（肌酐清除率：30～80 ml/min）的患者进行剂量调整。对于重度肾功能损伤（肌酐清除率：<30 ml/min）或有液体潴留倾向的患者，应选择最低推荐剂量开始治疗并密切监测肾功能。

儿童与青少年：没有在儿童或青少年中的使用经验，因此不推荐在此类人群中使用。

*使用与处置（包括丢弃）指导说明 *

注射用帕瑞昔布钠使用前必须重新配制。由于不含防腐剂。因此要求采用无菌技术进行配制。

配制溶剂：射用帕瑞昔布钠的溶剂包括：

氯化钠溶液 9 mg/ml（0.9%）；

葡萄糖注射液 50 g/L（5%）；

氯化钠 4.5 mg/ml（0.45%）葡萄糖 50 g/l（5%）注射液。

配制过程

采用无菌技术配制帕瑞昔布冻干粉（即帕瑞昔布）。去除启扣盖，暴露帕瑞昔布玻璃瓶橡胶瓶塞的中央部分。用无菌注射器及针头吸取适用溶剂（20 mg 帕瑞昔布钠用 1 ml 溶剂配制，40 mg 帕瑞昔布钠用 2 ml 溶剂配制），然后将针头插进橡胶瓶塞中央向瓶内注入溶剂。轻轻旋转瓶体使粉末完全溶解并在使用前仔细检查配制成的溶液。将瓶内全部药液抽出供单次给药。

配制后，帕瑞昔布钠溶液应在使用前进行目测，确定溶液是否有不溶性微粒或发生变色。若观察到溶液发生变色，出现絮状物或不溶性微粒，则不得使用。

已经证实在 25 ℃ 条件下，配制后药液的物理、化学稳定性可保持 24 小时。从微生物学角度，无菌配制的溶液应立即使用。若不能立即使用，使用者必须在使用前控制其贮藏时间与条件。一般来说，在 25 ℃ 条件下保存不应超过 12 小时，除非溶液的配制是在严格控制的、并经过验证的无菌环境中进行，配制后，帕瑞昔布溶液应在 24 小时内使用，否则应废弃。

配制后的帕瑞昔布钠溶液为等渗溶液。

配制后的药液仅供单次使用。任何配制后未使用的溶液、溶剂、或废弃物品都应当按照当地要求予以处理。

药物的不相容性

除[使用与处置（包括丢弃）指导说明]所列药物外，帕瑞昔布不得与其它任何药物混合。

帕瑞昔布不应与阿片类药物混和于同一注射器内给药。

使用乳酸林格氏液或含 50 g/L（5%）葡萄糖的乳酸林格氏液配制，帕瑞昔布会在溶液中发生沉淀，故不推荐使用。

不推荐使用灭菌注射用水，因为得到的溶液不等渗。

不得将帕瑞昔布溶液注入其它药物的静脉通路。帕瑞昔布溶液注射前后应用相容溶液充分冲洗静脉通路。

由于可以导致帕瑞昔布在溶液中沉淀，故不推荐向含 50 g/L（5%）葡萄糖的乳酸林格氏液或其他[使用与处置（包括丢弃）的指导]中未列出溶液的静脉通路中加入帕瑞昔布。

禁忌

对注射用帕瑞昔布钠活性成份或赋形剂中任何成份有过敏史的患者。

有严重药物过敏反应史，尤其是皮肤反应，如皮肤粘膜眼综合征（Stevens-Johnson 综合征）、中毒性表皮坏死松解症，多形性红斑等，或已知对磺胺类药物超敏者。

活动性消化道溃疡或胃肠道出血的患者。

服用阿司匹林或非甾体抗炎药（包括 COX-2 抑制剂）后出现支气管痉挛、急性鼻炎、鼻息肉、血管神经性水肿、荨麻疹以及其他过敏反应的患者。

处于妊娠后三分之一孕程或正在哺乳的患者。

严重肝功能损伤（血清白蛋白<25 g/L 或 Child-Pugh 评分 ≥ 10）。

炎症性肠病。

充血性心力衰竭（NYHA II-IV）。

冠状动脉搭桥手术后用于治疗术后疼痛。

已确定的缺血性心脏疾病，外周动脉血管和/或脑血管疾病。

注意事项

由于应用帕瑞昔布超过三天的临床经验有限，建议临床连续使用不超过三天。

由于较高剂量的帕瑞昔布、其它 COX-2 抑制剂以及非甾体抗炎药可能增加不良反应发生率，对接受帕瑞昔布治疗的患者在剂量增加后应进行评估，在剂量增加而疗效并未随之改善时，应考虑其它治疗选择。

根据控制症状的需要，在最短治疗时间内使用最低有效剂量，可以使不良反应降到最低。

长期使用选择性 COX-2 抑制剂可增加心血管系统及血栓相关不良事件的风险。尚未确定单剂量治疗的风险程度以及导致风险增加的具体治疗周期。

针对多种 COX-2 选择性或非选择性 NSAIDs 药物持续时间达 3 年的临床试验显示，此类药物可能引起严重心血管血栓性不良事件、心肌梗塞和中风的风险增加，其风险可能是致命的。所有的 NSAIDs，包括 COX-2 选择性或非选择性药物，可能有相似的风险。有心血管疾病或心血管疾病危险因素的患者，其风险更大。即使既往没有心血管症状，医生和患者也应对此类事件的发生保持警惕。应告知患者严重心血管安全性的症状和/或体征以及如果发生应采取的步骤。

患者应该警惕诸如胸痛、气短、无力、言语含糊等症状和体征，而且当有任何上述症状或体征发生后应该马上寻求医生帮助。

如果患者具有发生心血管事件的高危因素（如：高血压、高血脂、糖尿病、吸烟），采用本品治疗前应认真权衡利益风险。

有高血压和/或心力衰竭（如液体潴留和水肿）病史的患者应慎用。

和所有非甾体抗炎药（NSAIDs） 一样，此类药物可导致新发高血压或使已有的高血压症状加重，其中的任何一种都可导致心血管事件的发生率增加。服用噻嗪类或髓袢利尿剂的患者服用非甾体抗炎药（NSAIDs） 时，可能会影响这些药物的疗效。高血压患者应慎用非甾体抗炎药（NSAIDs），包括本品。在开始本品治疗和整个治疗过程中应密切监测血压。

如果患者在接受帕瑞昔布治疗期间，特定临床症状恶化，应进行适当检查，并考虑停止帕瑞昔布治疗。除冠状动脉搭桥术外，帕瑞昔布未在心血管血运重建术中进行过研究；其他手术的研究仅纳入了 ASA（美国麻醉协会）分级 I-III 级的患者。

由于选择性 COX-2 抑制剂缺少抗血小板作用，它不能替代阿司匹林用于预防心血管血栓栓塞类疾病。因此，治疗期间不能中止抗血小板治疗。

帕瑞昔布治疗中曾有患者出现上消化道并发症[穿孔、溃疡以及出血(PUBs)]，其中有些导致严重结果。因此应对以下患者进行密切关注：同时服用非甾体抗炎药的患者可能引发胃肠道并发症；老年人，服用其它非甾体抗炎药或阿司匹林或有过胃肠道疾病病史（如溃疡或胃肠道出血）的患者。当帕瑞昔布钠与阿司匹林（包括低剂量）同时服用时，患者出现胃肠道不良事件的风险会进一步增加（胃肠道溃疡或其它胃肠道并发症）。

在使用所有非甾体抗炎药治疗过程中的任何时候，都可能出现胃肠道出血、溃疡和穿孔的不良反应，其风险可能是致命的。这些不良反应可能伴有或不伴有警示症状，也无论患者是否有胃肠道不良反应史或严重的胃肠事件病史。当患者服用该药发生胃肠道出血或溃疡时，应停药。老年患者使用非甾体抗炎药出现不良反应的频率增加，尤其是胃肠道出血和穿孔，其风险可能是致命的。

帕瑞昔布已在口腔科、骨科、妇科（主要是子宫切除手术）以及冠状动脉搭桥术中进行了研究。但缺少在其它类型手术中的研究，如胃肠道或泌尿道手术。

上市后临床监测显示，接受帕瑞昔布治疗的患者有发生严重皮肤反应的报道，包括多形性红斑，剥脱性皮炎，和皮肤粘膜眼综合征（Stevens-Johnson 综合征），其中有些是致命的。此外，上市后临床监测显示，接受伐地昔布（帕瑞昔布的活性代谢产物）的患者有出现中毒性表皮坏死松解症的致死性报告，不能排除使用帕瑞昔布发生该不良反应的可能。患者在治疗早期出现上述不良事件的风险最高；大部分患者在治疗开始后第一个月出现上述反应。

医生应采取适当措施监测治疗中的任何严重皮肤反应，如增加患者访视。应告知患者如果出现任何突发的皮肤状况，立即向医生报告。

患者一旦出现皮疹，粘膜损伤，或其它超敏征兆，应停止帕瑞昔布治疗。 和其它药物一样，包括选择性 COX-2 抑制剂在内的 NSAIDs 都可能引起严重皮肤反应。但与其它 COX-2 选择性抑制剂相比，伐地昔布严重皮肤不良事件的报告比率更高。有磺胺类药物过敏史的患者可能更易产生皮肤反应。但没有磺胺类药物过敏史的患者也可能产生严重皮肤反应。

根据上市后经验，使用伐地昔布或帕瑞昔布均可发生超敏反应（过敏反应和血管性水肿）。其中一些反应主要发生在有磺胺类药物过敏史的患者中。一旦出现过敏迹象，应停止帕瑞昔布治疗。

上市后临床监测称，有接受帕瑞昔布治疗的患者出现急性肾功能衰竭的报道。由于抑制前列腺素合成可能导致肾功能恶化以及体液潴留，因此帕瑞昔布用于肾功能损伤、高血压、心脏功能不全、肝功能损伤，以及其它具有体液潴留倾向的患者时，应予以密切观察。

脱水的患者开始使用帕瑞昔布治疗时，应予以密切注意。建议先为此类患者补充足够的水分，再采用帕瑞昔布治疗。

中度肝功能损伤（Child-Pugh 评分：7～9）的患者接受帕瑞昔布治疗时应予以密切注意。

如果在治疗过程中，患者发生上述任何器官的功能减退，应严密监测并考虑停用帕瑞昔布治疗。

帕瑞昔布可能掩盖发热和其他炎症症状。应用非甾体抗炎药及帕瑞昔布钠的非临床研究中均有软组织感染加重的个案报道。术后患者接受帕瑞昔布治疗时应密切观察手术切口是否出现感染迹象。

帕瑞昔布钠与华法林或其他口服抗凝血药同时使用时，应密切观察。

和其他已知的抑制环氧化酶/前列腺素合成的药物一样，对有受孕计划的妇女不推荐使用帕瑞昔布。

避免与其他非甾体抗炎药，包括选择性 COX-2 抑制剂合并用药。

药理作用

1.药理作用

帕瑞昔布是伐地昔布的前体药物。伐地昔布在临床剂量范围是选择性环氧化酶-2（COX-2）抑制剂。环氧化酶参与前列腺素合成过程。现已发现存在 COX-1 和 COX-2 两种异构体。研究显示 COX-2 作为环氧化酶的异构体由前-炎症刺激诱导生成，从而推测 COX-2 在与疼痛、炎症和发热有关的前列腺素样递质的合成过程中发挥主要作用。COX-2 还被认为与排卵、受精卵植入、动脉导管闭合，肾功能调节以及中枢神经系统的功能（诱导发热、痛觉及认知功能）相关。此外，COX-2 还有助于溃疡愈合。已发现 COX-2 存在于人体胃部溃疡组织的周边，但尚未确定 COX-2 与溃疡愈合之间的相关性。

对血管栓塞的高危患者而言，一些有 COX-1 抑制作用的非甾体类抗炎药和 COX-2 选择性抑制剂之间的抗血小板活性具有临床显著差异。COX-2 选择性抑制剂降低组织（包括内皮组织）前列腺素的生成，但对血小板血栓烷素没有影响。尚未确立上述观察结果的临床相关性。

药代动力学

帕瑞昔布在静注或肌注后经肝脏酶水解，迅速转化为有药理学活性的物质——伐地昔布。

*吸收 *

帕瑞昔布单次给药后，在临床剂量范围内，以血药浓度-时间曲线下面积（AUC）以及峰浓度（Cmax）两项指标代表的伐地昔布的暴露水平近似线性表达。帕瑞昔布一天给药两次，静注剂量不超过 50 mg 及肌注剂量不超过 20 mg 的情况下，其 AUC 与 Cmax 之间呈现线性关系。帕瑞昔布一天给药两次，在 4 天内可达到伐地昔布的稳态血药浓度。

帕瑞昔布钠单次静注或肌注 20 mg，伐地昔布分别于注射后约 30 分钟或 1 小时达到峰浓度。静脉给药或肌肉注射给药，伐地昔布的暴露水平（AUC 及 Cmax）基本相同。静注或肌注后，帕瑞昔布的暴露水平基本相同（AUC）；但肌注后的帕瑞昔布平均 Cmax 低于静注后的平均 Cmax，这可能与肌注后药物在血管外吸收较慢有关。由于静注或肌注帕瑞昔布后伐地昔布的峰浓度基本一致，因此上述差别并无重要临床意义。

分布

静注后，伐地昔布的分布容积约为 55 升。血浆蛋白结合率在最高推荐剂量（80 mg/天）时达到 98%。伐地昔布（而非帕瑞昔布）可广泛分布于红细胞内。

代谢

帕瑞昔布在体内快速并几乎完全地转化为伐地昔布和丙酸，血浆半衰期约为 22 分钟。伐地昔布的消除在肝脏内通过多种途径广泛进行，包括细胞色素 P450（CYP）3A4 与 CYP2C9 同工酶代谢以及磺胺葡萄糖醛酸化（约 20%）。已在人体血浆中确认伐地昔布的一种羟化代谢物（经 CYP 途径代谢）也具有抑制 COX-2 作用，它的体内浓度相当于伐地昔布浓度的约 10%。由于这种代谢物的浓度较低，因此给予治疗剂量帕瑞昔布钠后，并不期望这种代谢物发挥重要的临床作用。

消除

伐地昔布主要在肝脏内消除，少于 5% 的伐地昔布通过尿液以原型形式排泄。尿液中未检测到帕瑞昔布的原型物质，粪便中仅检测到痕量原型物质。给药后，约 70% 的药物以非活性代谢物形式经尿排泄。伐地昔布的血浆清除率（CLp）约为 6L/小时。静注或肌注帕瑞昔布钠后，伐地昔布的消除半衰期（t1/2）约为 8 小时。

老年人：在药代动力学与临床治疗研究中，335 例老年患者（65～96 岁）接受本品治疗。在健康老年受试者中，由于伐地昔布口服表观清除率降低，导致伐地昔布血浆暴露水平较健康年轻受试者升高约 40%。校正体重后，老年女性受试者的伐地昔布稳态血药浓度较老年男性高 16%。

肾功能损伤：不同程度肾功能损伤的患者静注帕瑞昔布 20 mg 后，帕瑞昔布均从血浆中快速清除。由于肾脏消除不是伐地昔布主要的消除途径，即使在严重肾功能损伤或依赖透析的患者中也未发现伐地昔布清除率的改变。
肝功能损伤：中度肝功能损伤并不引起帕瑞昔布-伐地昔布转换速率或转换程度的降低。对于中度肝功能损伤的患者（Child-Pugh 评分：7～9），由于伐地昔布的暴露水平可升高至正常范围的两倍以上（＋130%），故帕瑞昔布的初始剂量应减至常规推荐量的二分之一，且每日最高剂量降至 40 mg。目前尚未对严重肝功能损伤患者的用药状况进行研究，因此不推荐这类患者使用帕瑞昔布。

临床试验

根据国外文献报道，帕瑞昔布的疗效已经在口腔科、妇科（子宫切除术）、骨科（膝关节与髋关节置换）术后以及冠状动脉搭桥术后的止痛治疗中得到确认。单次静注或肌注帕瑞昔布 40 mg 后，7-13 分钟时出现可感知的止痛作用，23-39 分钟时产生具有临床意义的止痛作用，并于 2 小时内达到最大效果，帕瑞昔布 40 mg 的止痛作用与肌注酮咯酸 60 mg 或静注 30 mg 的作用相仿。单次给药后，帕瑞昔布止痛时间的长短与给药剂量及疼痛模型有关，范围在 6-12 小时甚至更长。

对阿片类药物用量的节俭作用：在一项安慰剂对照、骨科及普外科手术的研究（n = 1050）中，患者接受起始剂量 40 mg、随后 20 mg，一日两次，至少 72 h 治疗，并接受包括患者自控阿片类药物作为辅助治疗的标准化处理。使用帕瑞昔布治疗的患者在第 2 天和第 3 天时阿片类药物用量分别减少了 7.2 mg 和 2.8 mg（分别减少了 37% 和 28%）。阿片类药物用量减少的同时，患者自发报告阿片类相关症状不适有了显著减少。和单独应用阿片类药物相比，联合应用帕瑞昔布可获得更多的疼痛缓解。其他手术模型的研究也可观察到类似的结果。当与阿片类药物联合应用时，没有数据显示应用帕瑞昔布组总体不良事件发生率低于安慰剂组。

有关胃肠道的临床研究：在为期 7 天的短期临床研究中，在使用帕瑞昔布的青年与老年（ ≥ 65 岁）健康受试者中，内窥镜下胃及十二指肠溃疡和粘膜糜烂的发生率为 5-21%。发生率高于安慰剂组（5-12%），然而显著低于非甾体类抗炎药组（66-90%）。

冠状动脉搭桥术后安全性研究：除常规不良事件报告外，还进行了两次安慰剂对照的安全性研究，对由独立专家委员会预先指定事件类别进行分析。在研究过程中，受试者首先接受为期至少 3 天的帕瑞昔布钠治疗，然后口服伐地昔布，总治疗期为 10—14 天。所有受试者在治疗期间均接受标准止痛护理。

受试者在随机分组前及两项研究过程中均服用低剂量阿司匹林。

第一项冠状动脉搭桥手术研究是为期 14 天的双盲安慰剂对照研究。受试者首先静脉注射帕瑞昔布钠（40 mg，一日两次）至少 3 天，随后接受伐地昔布（40 mg，一日两次，帕瑞昔布钠/伐地昔布组，n = 311）或安慰剂/安慰剂（n = 151）。对 9 项预先指定的不良事件类别（包括心血管血栓栓塞事件、心包炎、充血性心力衰竭的发生或恶化、肾功能衰竭/功能损伤、上消化道溃疡、非胃肠道大出血、感染、非感染性肺部并发症及死亡）进行评估。静注给药期间和全部研究过程中，帕瑞昔布/伐地昔布组心血管/血栓栓塞事件（包括心肌梗死、心肌缺血、脑血管意外、深度静脉栓塞，以及肺栓塞）的发生率均明显高于安慰剂/安慰剂治疗组（静注给药期间分别为 2.2% 和 0.0%；全部研究期间分别为 4.8% 和 1.3%）。瑞昔布纳/伐地昔布组手术伤口并发症（主要是胸骨伤口）发生率增高。

第二项冠状动脉搭桥手术研究，对四类预先指定不良事件进行评估（心血管/血栓栓塞、肾功能异常/肾衰竭、上消化道溃疡/出血、手术伤口并发症）。病人在冠状动脉搭桥术后 24 小时内被随机分组：帕瑞昔布/伐地昔布组（帕瑞昔布静注起始剂量 40 mg，随后静注射帕瑞昔布 20mgQ12 h 至少 3 天，接着口服伐地昔布 20mgQ12 h 维持治疗 10 天）（n = 544）；安慰剂/伐地昔布组（静注安慰剂，随后口服伐地昔布）（n = 544）；或者安慰剂/安慰剂组（静注安慰剂，随后口服安慰剂（n = 548）。评估结果表明：帕瑞昔布/伐地昔布治疗组（2.0%）心血管/血管栓塞类事件的发生率明显高于安慰剂/安慰剂组（0.5%）（P = 0.033）。安慰剂/伐地昔布治疗组心血管血栓栓塞事件的发生率高于安慰剂/安慰剂组，但不具有显著统计学差异。安慰剂/伐地昔布治疗组共发生 6 例心血管血栓栓塞事件，其中 3 例发生在安慰剂治疗期间。这些患者没有接受伐地昔布治疗。在所有三组治疗组中，预先指定事件发生率最高的是手术伤口并发症，包括深部手术感染及胸骨伤口愈合事件。

治疗组和安慰剂组在其他事件类别（肾功能异常/肾衰竭，上胃肠道溃疡并发症，或手术伤口并发症）的发生率上没有显著性差异。

常规手术：大规模骨科/普外科手术研究中（n = 1050），患者接受静注帕瑞昔布治疗，起始剂量为 40 mg，随后静注 20mgQ12 h 至少 3 天，再口服伐地昔布 20 mg（Q12h20 mg）维持治疗 10 天（n = 525），或者先静注安慰剂，随后口服安慰剂（n = 525）。两者在所有安全性资料方面没有显著性差异，其中包括上述第二次冠状动脉搭桥术研究中的四项预先指定的事件类别。

有关血小板的临床研究：在一系列小型、多次给药的临床研究中，给予青年与老年健康受试者帕瑞昔布 20 mg 或 40 mg，一天两次，与安慰剂组相比，帕瑞昔布对血小板聚集或出血没有影响。在青年受试者中，帕瑞昔布（一次 40 mg，一天两次）对阿司匹林介导的血小板功能抑制没有临床显著影响。

毒理研究

2.毒理研究

根据临床前期常规安全性药理研究或多次给药毒性研究（剂量相当于人类最大帕瑞昔布暴露剂量的两倍）的结果，帕瑞昔布对人类没有特殊的风险。然而，在狗和大鼠中进行多次给药的毒性研究显示，两种动物对伐地昔布（帕瑞昔布的活性代谢物）的系统暴露水平约为老年人类接受最大推荐剂量（80 mg/天）后系统暴露水平的 0.8 倍。高剂量帕瑞昔布加重皮肤感染并延迟其愈合，这与 COX-2 抑制作用相关。

生殖毒性研究方面，帕瑞昔布在没有毒性作用的剂量也可导致家兔受精卵着床后脱落、吸收以及胎仔体重增长迟滞。帕瑞昔布对雄性或雌性大鼠生育的能力没有影响。

尚未评价帕瑞昔布对妊娠晚期以及围产期的影响。哺乳期大鼠单次静脉注射帕瑞昔布钠，其乳汁中的帕瑞昔布、伐地昔布以及伐地昔布活性代谢物的浓度与母体血浆中相仿。

尚未评价帕瑞昔布钠的潜在致癌作用。

上市许可持有人

成都苑东生物制药股份有限公司

生产企业

成都苑东生物制药股份有限公司