Olmesartan Medoxomil Tablets
请仔细阅读说明书并在医生的指导下使用
一旦发现妊娠应尽快停止使用本品。直接作用于肾素-血管紧张素系统的药物,可导致发育中的胎儿损伤和死亡
成份
本品主要成分为奥美沙坦酯,化学名称:2,3-二羟基-2-丁烯基 4-(1-羟基-1-甲乙基)-2-丙基-1-[对-(邻-1 H-四唑-5-苯基)苄基]咪唑-5-羧酸酯,环 2,3-碳酸。
化学结构式:
分子式:C29H30N6O6
分子量:558.59
规格
- 20 mg;
- 40 mg;
适应症
本品适用于高血压的治疗。
高血压的控制是心血管风险综合管理的一部分,综合管理措施可能需要包括:血脂控制、糖尿病管理、抗血栓治疗、戒烟、体育锻炼和限制钠盐摄入。
收缩压或舒张压的升高均增高心血管风险。在更高的基础血压水平上,每毫米汞柱血压的升高所带来的绝对风险增加会更高。降低血压获得风险降低的相对程度,在有不同心血管绝对风险的人群中是相似的。严重高血压患者,略微降低血压就能带来较大的临床获益。
对成人高血压患者,通常而言,降低血压可降低心血管事件的风险,主要是卒中、以及心肌梗死的风险。
但是,尚未有本品降低心血管风险的对照临床试验证据。
用法用量
剂量应个体化。在血容量正常的患者中,作为单一治疗的药物,通常推荐起始剂量为 20 mg,每日一次。对经 2 周治疗后仍需进一步降低血压的患者,剂量可增至 40 mg。
剂量大于 40 mg 未显示出更大的降压效果。当日剂量相同时,每日 2 次给药与每日 1 次给药相比没有显示出优越性。
无论进食与否本品都可以服用。本品可以与其他利尿剂合用,也可以与其他抗高血压药物联合使用。
对老年人、中度到明显的肝肾功能损害(肌肝清除率<40 ml/分钟)的患者服用本品,无需调整剂量(见【药代动力学】之特殊人群)。
对可能的血容量不足的患者(如:接受利尿剂治疗的患者,尤其是那些肾功能损害的患者)必须在周密的医学监护下使用奥美沙坦酯,而且可以考虑使用较低的起始剂量。
禁忌
对本品所含成份过敏者禁用。不可将本品与阿利吉仑联合用于糖尿病患者。
注意事项
胎儿毒性
在妊娠中、晚期,使用直接作用于肾素-血管紧张素系统的药物可降低胎儿肾功能,增加胎儿和新生儿的发病率和死亡率。由此产生的羊水过少可以与胎儿肺发育不全与骨骼变形相关。潜在的新生儿不良反应包括颅骨发育不全、无尿症、低血压、肾衰竭和死亡。一旦发现妊娠,应尽快停止使用本品(见【孕妇及哺乳期妇女用药】)
新生儿发病率
本品不能用于 1 岁以下儿童高血压的治疗。直接作用于肾素-血管紧张素系统的药物可影响未成熟肾脏的发育。
血容量不足或者低钠患者的低血压
血容量不足或低钠患者(例如那些使用大剂量利尿剂治疗的患者),在首次服用本品后可能会发生症状性低血压,必须在周密的医疗监护下使用该药治疗。如果发生低血压,患者应仰卧,必要时静脉滴注生理盐水。一旦血压稳定,可继续用本品治疗。
肾功能损害
在那些肾功能依赖于肾素-血管紧张素-醛固酮系统活性的患者中(如严重的充血性心力衰竭患者)使用 ACE 抑制剂和血管紧张素受体拮抗剂,与少尿和/或进行性氮质血症、急性肾功能衰竭和/或死亡(罕见)具有相关性。在此类患者中使用奥美沙坦治疗预期也可能有类似的结果。
肾功能不全
与肾功能正常患者相比,肾功能不全患者奥美沙坦血浓度升高。多次给药后,严重肾功能损害(肌酐清除率 < 20 ml/分钟)患者的 AUC 大约为正常值的 3 倍。没有对接受血液透析的患者进行奥美沙坦药代动力学研究。中度至显著肾功能不全患者(肌酐清除率 < 40 ml/分钟)无需调整起始剂量。
肝功能不全
与对照相比,可观察到中度肝功能损害患者的 AUC0-∞和最大血药浓度(Cmax)都增高,AUC 增加了约 60%。中度至显著肝功能不全患者无需调整起始剂量。
肾动脉狭窄
有报道称:ACE 抑制剂可能使单侧或者双侧肾动脉狭窄患者的血肌酐或者血尿素氮(BUN)升高。还没有在此类患者中长期使用奥美沙坦酯的经验,但是可能会出现类似的结果。
口炎性腹泻样肠病
在服用奥美沙坦数月至数年的患者中,报道有严重的慢性腹泻,并伴随明显的体重减轻。患者的肠活检常显示有绒毛萎缩的症状。如果患者在服用奥美沙坦期间出现这些症状,应排除其他病因。在未发现其他病因的情况下,考虑停止服用本品。
电解质失衡
本品含奥美沙坦。奥美沙坦能够抑制肾素-血管紧张素系统(RAS)。对 RAS 有抑制作用的药品可能会引起高钾血症,应定期检测血清电解质。
黑人患者
如同其他 ACE 抑制剂,β-阻断剂以及其他血管紧张素受体阻断剂一样,本品对黑人患者(通常是低肾素人群)的降压作用要小一些。
药理作用
在血管紧张素转化酶(ACE,激酶 II)的催化下,血管紧张素 I(Ang I)转化形成血管紧张素 II(Ang II)。血管紧张素 II 是肾素-血管紧张素系统的主要升压因子,其作用包括收缩血管、促进醛固酮的合成和释放、刺激心脏以及促进肾脏对钠的重吸收。
奥美沙坦酯是一种前体药物,经胃肠道吸收水解为奥美沙坦。
奥美沙坦为选择性血管紧张素 II 1 型受体(AT1)拮抗剂,通过选择性阻断血管紧张素 II 与血管平滑肌 AT1 受体的结合而阻断血管紧张素 II 的收缩血管作用,因此它的作用独立于 Ang II 合成途径之外。奥美沙坦与 AT1 的亲和力比与 AT2 的亲和力大 12,500 多倍。
利用 ACE 抑制剂阻断肾素-血管紧张素系统(RAS)是许多治疗高血压药物的一个机制,但 ACE 抑制剂也同时抑制了缓激肽的降解,而奥美沙坦酯并不抑制 ACE,因此它不影响缓激肽,这种区别是否有临床相关性尚不清楚。
对血管紧张素 II 受体的阻断,抑制了血管紧张素 II 对肾素分泌的负反馈调节机制。但是,由此产生的血浆肾素活性增高和循环血管紧张素 II 浓度上升并不影响奥美沙坦的降压作用。
药代动力学
无论奥美沙坦酯单次口服给药(最大剂量至 320 mg)或多次口服给药(最高剂量可至 80 mg/次),奥美沙坦均呈线性药代动力学特性。在 3~5 天之内可以达到稳态血药浓度,每日 1 次给药血浆内无蓄积。
[吸收]
奥美沙坦酯口服后经胃肠道吸收,迅速、完全地去酯化水解为奥美沙坦,绝对生物利用度大约是 26%。口服给药 1~2 小时之后即达血药峰值浓度。进食不影响奥美沙坦的生物利用度。
[分布]
奥美沙坦的血浆蛋白结合率高达 99%,不穿透红细胞,稳态分布容积约为 17 升。大鼠实验中,奥美沙坦不易通过血脑屏障,但可通过胎盘屏障并分布到胎鼠中,也可少量分布于大鼠乳汁之中。
[代谢和排泄]
奥美沙坦酯迅速、完全地转化为奥美沙坦后,不再进一步代谢。奥美沙坦按双相方式被消除,最终消除半衰期约为 13 小时,总血浆清除率是 1.3 L/小时,肾清除率是 0.6 L/小时。大约有 35%~50% 吸收的药物从尿液中排出,其余经胆汁从粪便中排出。
[特殊人群的药代动力学]
儿童:在考虑体重因素情况下,在 1-16 岁的儿童高血压患者中奥美沙坦药代动力学的研究表明,儿童患者的奥美沙坦清除率和成人相似。未对 1 岁以下的儿童患者的药代动力学进行研究。
老年人:奥美沙坦的最大血浆浓度在年轻成人和老年人( ≥ 65 岁)中相似。在多次用药的老年人中观察到了奥美沙坦的轻度蓄积;平均稳态药时曲线下面积(AUCss)在老年人中要高 33%,相应的肾清除率(CLR)则减少 30%。
肝功能不全:中度肝功能损害患者的 AUC0→∞和最大血药浓度(Cmax)都增高,AUC 增加了约 60%。
肾功能不全:严重肾功能损害(肌酐清除率小于 20 mL/分钟)的患者多次给药后的药时曲线下面积(AUC)大约为肾功能正常人的 3 倍。没有对接受血液透析的患者进行研究。
[药物相互作用]
胆汁酸螯合剂盐酸考来维仑:
在健康受试者中同时服用奥美沙坦酯 40 mg 与盐酸考来维仑 3750 mg,导致奥美沙坦的 Cmax 降低 28%、AUC 降低 39%。当奥美沙坦酯提前与考来维仑 4 小时服用,产生较小的影响,Cmax 和 AUC 分别降低 4% 和 15%。
毒理研究
遗传毒性:
奥美沙坦、奥美沙坦酯的体外叙利亚仓鼠胚胎细胞转换试验、Ames 试验均未显示基因毒性的证据。奥美沙坦、奥美沙坦酯均可导致体外培养的中国仓鼠肺细胞的染色体断裂;在体外进行的小鼠淋巴瘤胸腺核苷激酶突变试验中,奥美沙坦酯呈阳性反应(奥美沙坦未进行该项试验)。
生殖毒性:
雌性和雄性大鼠分别在交配前 2 周、9 周开始给予奥美沙坦酯,在剂量达 1000 mg/kg/日(约为人体最大日推荐剂量 MRHD 的 120 倍)时未见生育毒性。
致癌性:
大鼠经口给予奥美沙坦酯给药 2 年,最大剂量为 2000 mg/kg/日,按体表面积计算大约为最大推荐人用剂量(MRHD)40 mg/日的 480 倍,未见致癌性。在小鼠进行了两个 6 个月的致癌性研究:p53 基因敲除小鼠经口给药,Hras2 转基因小鼠掺食法经口给药,最高给药剂量为 1000 mg/kg/日(约为 MRHD 的 120 倍),未见致癌性。
上市许可持有人
生产企业
齐鲁制药有限公司