奥美沙坦酯片（南京正大天晴）

药品说明书8个月前发布木屋

107 0 0

Olmesartan Medoxomil Tablets

请仔细阅读说明书并在医生的指导下使用

核准日期：2014年5月4日

成份

本品主要成份为奥美沙坦酯。

规格

20mg

适应症

本品适用于高血压的治疗。

用法用量

剂量应个体化。在血容量正常的患者中，作为单一治疗的药物，通常推荐起始剂量为 20 mg，每日一次。对经 2 周治疗后仍需进一步降低血压的患者，剂量可增至 40 mg。

剂量大于 40 mg 未显示出更大的降压效果。当日剂量相同时，每日 2 次给药与每日 1 次给药相比没有显示出优越性。

无论进食与否本品都可以服用。本品可以与其他利尿剂台用，也可以与其他抗高血压药物联合使用。

对老年人、中度到明显的肝肾功能损害（肌酐清除率 40 ml/分钟）患者服用本品，无需调整剂量。

对可能的血容量不足的患者（如：接受利尿剂治疗的患者，尤其是那些肾功能损害的患者必须在周密的医学监护下使用奥美沙坦酯，而且可以考虑使用较低的起始剂量。

禁忌

对本品所合成份过敏者禁用。

注意事项

肾动脉狭窄有报道称：ACE 抑制剂可能使单侧或者双侧肾动脉狭窄患者的血肌酐或者血尿素氮（BUN）升高，但还没有在此类患者中长期使用本品的经验，但是可能会出现类似的结果。
肾功能损害在那些肾功能依赖于肾素一血管紧张素一醛固酮系统活性的患者中（如严重的充血性心力衰竭患者）使用 ACE 抑制剂和 AT；受体拮抗剂，可能出现少尿和，或进行性氨质血症、急性肾功能衰竭和／或死亡（罕见）。在此类患者中使用奥美沙坦治疗预期也可能有类似的结果。
胎儿/新生儿发病和死亡对 D 类妊娠（第 II 期和第 III 期），直接作用于肾素一血管紧张素系统( RAS)的药物与胎儿和新生儿的损伤有关，包括低血压、新生儿颅骨发育不全、无尿症、可逆转或者不可逆转的肾功能衰竭和死亡。也有羊水过少、早产、子宫内生长迟缓和动脉导管未闭的报道，尽管目前尚不渚楚是否与用药有关。一旦发现妊娠，应当尽快停止使用本品。如果必须用药，应当告知这些孕妇关于药物对她们胎儿的潜在危害，并进行系列超声波检查来评估羊膜内的情况。

曾经在子宫内与血管紧张素 II 受体拮抗剂接触过的婴儿应密切监测其血压过低、少尿和高血钾的情况，必要时作适当的治疗。
血容量不足或者低钠患者的低血压血容量不足或低钠患者（例如那些使用大剂量利尿剂治疗的患者），在首次服用本品后可能会发生症状性低血压，必须在周密的医疗监护下使用该药治疗。如果发生低血压，患者应仰卧，必要时静脉滴注生理盐水。一旦血压稳定，可继续用本品治疗。
肝、肾功能不全患者中度至显著肾功能不全（肌酐清除率 40 ml/分钟）患者或者中度至显著肝功能不全患者无需调整剂量（见【药代动力学】之特殊人群）。

药理作用

药理在血管紧张素转化酶（ACE,激酶 II）的催化下，血管紧张素 I(Ang I）转化形成血管紧张素 II( Ang lI)。血管紧张素是肾素一血管紧张素系统的主要升压因子，其作用包括收缩血管、促进醛固酮的合成和释放、刺激心脏以及促进肾脏对钠的重吸收。

奥美沙坦酯是一种前体药物，经胃肠道吸收水解为奥美沙坦。奥美沙坦为选择性血管紧张素 III 型受体（AT<sub>1</sub>)拮抗剂，通过选择性阻断血管紧张素与血管平滑肌 AT<sub>1</sub>受体的结合而阻断血管紧张素 II 的收缩血管作用，因此它的作用独立于 Ang II 合成途径之外。奥美沙坦与 AT<sub>1</sub>受的紊和力比与 AT<sub>2</sub>受的亲和力大 12，500 多倍。

利用 ACE 抑制剂阻断肾素一血管紧张素系统(RAS)是许多治疗高血压药物的一个机制，但 ACE 抑制剂也同时抑制了缓激肽的降解，而奥美沙坦酯并不抑制 ACE,因此它不影响缓激肽，这种区别是否有临床相关性尚不清楚。

对血管紧张素 II 受体的阻断，抑制了血管紧张素 II 对肾素分泌的负反馈调节机制。但是，由此产生的血浆肾素活性增高和循环血管紧张素 II 浓度上升并不影响奥美沙坦的降压作用。

药代动力学

无论奥美沙坦酯单次口服给药（最大剂量至 320 mg）或多次口服给药（最高剂量可至 80 mg/次），奥美沙坦均呈线性药代动力学特性。在 3~5 天之内可以达到稳态血药浓度，每日一次给药血浆内无蓄积。

[吸收]奥美沙坦酯口服后经胃肠道吸收，迅速、完全地去酯化水解为奥美沙坦，绝对生物利用度大约是 26%。口服给药 1~2 小时之后即达血药峰值浓度。进食不影响奥美沙坦的生物利用度。

[分布]奥美沙坦的血浆蛋白绪合率高达 99%，不穿适红细胞，稳态分布容积约为仃升。大鼠实验中，奥美沙坦不易通过血脑屏障，但可通过胎盘屏障并分布到胎鼠中，也可少量分布于大鼠乳汁之中。

[代谢和排泄]奥美沙坦酯迅速、完全地转化为奥美沙坦后，不再进一步代谢。奥美沙坦按双相方式被消除，最终消除半衰期约为 13 小时，总血浆清除率是 1.3L/小时，肾清除率是 0.6L/小时。大约有 35% – 50% 吸收的药物从尿液中排出，其余经胆汁从粪便中排出。

[特殊人群的药代动力学]

儿童：还没有在 18 岁以下人群中进行奥美沙坦药代动力学研究。

老年人：奥美沙坦的最大血浆浓度在年轻成人和老年人（ ≥ 65 岁）中相似。在多次用药的老年人中观察到了奥美沙坦的轻度蓄积；平均稳态药时曲线下面积( AUCss)在老年人中要高 33%，相应的肾清除率( CLR)则减少 30%。

肝功能不全：中度肝功能损害患者的 AUC₀—0 和最大血药浓度（C_max)都增高，AUC 增加了约 60%。

肾功能不全：严重肾功能损害（肌酐清除率小于 20 ml/分钟）的患者多次给药后的药时曲线下面铡 AUC）大约为肾功能正常人的 3 倍。没有对接受血液透析的患者进行研究。

临床试验

7 个安慰剂对照、给药剂量范围为 2.5~ 80 mg、疗程为 6-12 周的临床试验，总共研究了 2693 例原发性高血压患~ 2145 例服用奥美沙坦酯，548 例服用安慰剂），证实每日一次奥美沙坦酯可降低舒张压和收缩压，血压峰值和血压谷值都有统计学意义的昱著性降低。奥美沙坦酯的降压作用与剂量呈相关性。每日 20 mg 奥美沙坦酯可使坐位血压谷值较安慰剂多下降约 10/6 mmHg;每日 40 mg 奥
美沙坦酯可使坐位血压谷值较安慰剂多下降约 12/7 mmHg。

每日一次口服奥美沙坦酯片，降压效果可维持 24 小时，收缩压和舒张压下降的谷峰比值在 60%~ 80%。降压作用在一周内起效，在二周后达到明显的效果。并可在长达 1 年的治疗中维持相同的降压效果，且不会出现耐药。停药后不会出现血压反跳。年龄和性别并不影响奥美沙坦酯的降压效果。奥美沙坦酯和氢氯噻嚷合用可增强降血压效果。