苯磺酸氨氯地平片（杭州国光）

药品说明书8个月前发布林然

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Amlodipine Besylate Tablets

请仔细阅读说明书并在医生的指导下使用

成份

苯磺酸氨氯地平

规格

2.5 mg；5mg

适应症

高血压。可单独使用本品治疗也可与其他抗高血压药物合用。
慢性稳定性心绞痛及变异型心绞痛。可单独使用本品治疗也可与其他抗心绞痛药物合用。

用法用量

治疗高血压的初始剂量为 5 mg，每日一次，最大剂量为 10 mg，每日一次。虚弱或老年患者、伴有肝功能不全患者初始剂量为 2.5 mg，每日一次；此剂量也可为原使用其它抗高血压药物治疗需加用本品治疗的剂量。

剂量调整应根据患者个体反应进行，一般的剂量调整应在 7-14 天后开始进行，如临床需要，在对患者严密观察后，可更快地开始剂量调整。
治疗心绞痛的初始剂量是 5-10 mg，每日一次，老年及肝功能不全患者建议使用较低剂量治疗，大多数的有效剂量为 10 mg/日。

禁忌

对二氢吡啶类药物或本品中任何成分过敏的患者禁用。

注意事项

警告：极少数患者特别是伴有严重的冠状动脉阻塞性疾病的患者，在开始使用钙拮抗剂治疗或增加剂量时，罕有发生心绞痛频率增加、时间延长和/或程度加重或发生急性心肌梗塞，其作用机制目前尚不清楚。
因本品的扩张血管作用是逐渐产生的，服用本品后发生急性低血压的情况罕有报道。然而在严重的主动脉狭窄患者，当与其它周围血管扩张剂合用时，应引起注意。
心衰患者的使用：充血性心衰患者使用钙拮抗剂应谨慎。在对非缺血引起心衰的病人（NYHAⅢ－Ⅳ级）进行的长期、安慰剂对照研究（PRAISE-2）中，虽然心衰加重的发生率与安慰剂相比无明显差异，但与氨氯地平有关的肺水肿报道有增加。
肝功能受损病人使用：与其他所有钙拮抗剂相同，本品的半衰期在肝功能受损时延长，但尚为确定相应的推荐剂量，因此，使用本品应谨慎。
肾功能衰竭病人的使用：氨氯地平的血药浓度的改变与肾功能损害程度无相关性。因此，可以采用正常剂量。本品不能被透析。

药理作用

苯磺酸氨氯地平是二氢吡啶类钙拮抗剂(钙离子拮抗剂或慢通道阻滞剂)。心肌和平滑肌的收缩依赖于细胞外钙离子通过特异性离子通道进入细胞。本品选择性抑制钙离子跨膜进入平滑肌细胞和心肌细胞，对平滑肌的作用大于心肌。其与钙通道的相互作用决定于它和受体位点结合和解离的渐进性速率，因此药理作用逐渐产生。本品是外周动脉扩张剂，直接作用于血管平滑肌，降低外周血管阻力，从而降低血压。治疗剂量下，体外实验可观察到负性肌力作用，但在整体动物实验中未见。本品不影响血浆钙浓度。15 项随机双盲、安慰剂对照的临床试验证实了本品的抗高血压作用。轻中度高血压患者每日服药一次，可以 24 小时降低卧位和立位血压，长期使用不引起心率或血浆儿茶酚胺显著改变。降压效果平稳。降压效果和剂量相关，降压幅度与治疗前血压相关，中度高血压者（舒张压 105-114 mmHg）的疗效比轻度高血压者（舒张压 90-104 mmHg）高，血压正常者服药后没有明显作用。本品降低舒张压的作用在老年人和年轻人中相似，降低收缩压的作用对老年人更强。

本品缓解心绞痛的准确机制尚不明确，但可能在运动时，本品通过降低外周阻力（后负荷）减少心脏做功和心率血压乘积，减少心肌氧需，治疗劳力型心绞痛；通过抑制钙离子、肾上腺素、5-羟色胺和血栓素 A2 引起的冠状动脉和小动脉收缩，恢复缺血区血供治疗自发性心绞痛。8 项临床试验中 5 项显示，本品显著延长运动诱发劳力型心绞痛的时间；部分研究显示本品延长 ST 段下降 1 mm 的时间，并减少心绞痛发作频率。该作用具有持续性，并且不显著影响血压和心率。在一项 50 例自发性心绞痛患者中进行临床试验显示，本品每周可以减少 4 次心绞痛发作（安慰剂每周减少 1 次）。

心功能正常的患者服用本品后测定静息和运动状态下血流动力学，心脏射血分数有所增加，但对 dP/dt 或左室舒张末压/容积无显著影响。治疗剂量下，本品单独使用或与-阻滞剂合用，均不引起负性肌力作用。一项安慰剂对照研究中，697 例心功能 II/III 级（NYHA）的心衰患者用药 8-12 周后，运动耐量检查、NYHA 分级、症状和左室射血分数均未显示心衰有加重的迹象。（另一项安慰剂对照的长期生存试验，1153 名心功能 III/IV 级心衰病人，在常规治疗基础上随机加用本品或安慰剂，结果显示各种原因的死亡率和心源性发病率，氨氯地平组为 39%，安慰剂组为 42%。）

本品不影响窦房结功能和房室传导。高血压或心绞痛患者合用本品和-阻滞剂，未发现心电图异常。本品不改变心绞痛患者的心电图，不加重房室传导阻滞。

肾功能正常的高血压患者用药后，肾血管阻力降低、肾小球滤过率和肾血流增加，但滤过分数或尿蛋白不变。

药代动力学

本品口服吸收良好，且不受摄入食物的影响，给药后 6-12 小时血药浓度达到高峰，绝对生物利用度约为 64～80%。表观分布容积约为 21L/kg，终末消除半衰期约为 35～50 小时，每日一次，连续给药 7-8 天后血药浓度达至稳定，本品通过肝脏广泛代谢为无活性的代谢物，以 10％的原型药和 60％的代谢物由尿液排出，血浆蛋白结合率约为 97.5％。

毒理研究

致癌、致突变和致畸

以每日 0.5、1.25 和 2.5 mg/kg 的剂量，大鼠和小鼠连续喂食氨氯地平两年，未证实有致癌性。最高剂量已达到了小鼠的最大耐受量，但大鼠尚未达到（以临床最大推荐剂量 10 mg 为基础计算 mg/m2）。

基因和染色体水平均未揭示有药物相关的致突变性。

雄性大鼠在交配前 64 天、雌性大鼠在交配前 14 天开始给予氨氯地平，每日 10 mg/kg（8 倍于人类最大推荐剂量），不影响生殖能力。妊娠大鼠和兔子在主要器官形成期给予氨氯地平 10 mg/kg（8 倍和 23 倍于人类最大推荐剂量），未发现有致畸性和其它胚胎毒性。但是大鼠交配前 14 天开始，直至整个交配期和妊娠期给予 10 mg/kg 的氨氯地平，导致幼仔的体型明显减小（约 50%），宫内死亡数量明显增加（约 5 倍），同时延长妊娠时间和分娩时程。

毒性

小鼠和大鼠分别单剂给予氨氯地平高达 40 mg/kg 和 100 mg/kg，可以导致死亡。狗单剂服用 4 mg/kg 或更高剂量将导致明显的外周血管扩张和低血压。