头孢丙烯干混悬剂（海南日中天）

Cefprozil for Suspension

请仔细阅读说明书并在医生的指导下使用

核准日期：2013年11月15日|修改日期：2013年11月15日

成份

本品主要成份为头孢丙烯。

化学名称：(6R，7R)-3-丙烯基-7-[(R)-2-氨基-2-(4-羟基苯基)乙酰氨基]-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环(4.2.0)辛-2-烯-2-羧酸一水合物。

规格

250 mg(无水头孢丙烯)；125 mg(无水头孢丙烯)

适应症

用于敏感菌所致的下列轻、中度感染。

上呼吸道感染

化脓性链球菌性咽炎/扁桃体炎。

肺炎链球菌、流感嗜血杆菌(包括产β-内酰胺酶菌株)和卡他莫拉菌(包括产β-内酰胺酶菌株)性中耳炎及急性鼻窦炎。

下呼吸道感染

由肺炎链球菌、流感嗜血杆菌(包括产β-内酰胺酶菌株)和卡他莫拉菌(包括产β-内酰胺酶菌株)引起的急性支气管炎继发细菌感染和慢性支气管炎急性发作。

皮肤和皮肤软组织

金黄色葡萄球菌(包括产青霉素酶菌株)和化脓性链球菌引起的非复杂性皮肤和皮肤软组织感染，但脓肿通常需行外科引流排脓。

适当时应进行细菌培养和药敏试验以确定病原菌对头孢丙烯的敏感性。

注：通常治疗和预防链球菌感染(包括预防风湿热)应选择肌内注射青霉素。虽然头孢丙烯一般可有效清除鼻咽部的化脓性链球菌，但目前尚无可供借鉴的头孢丙烯预防继发性风湿热的资料。

用法用量

口服。

成人(13 岁或以上)上呼吸道感染，每次 0.5 g，每天 1 次；下呼吸道感染，每次 0.5 g，每天 2 次；皮肤或皮肤软组织感染，每天 0.5 g，分 1 次或 2 次，严重病例每次 0.5 g，每天 2 次。

2 至 12 岁儿童上呼吸道感染，每次 7.5 mg/kg 体重，每天 2 次；皮肤或皮肤软组织感染，每次 20 mg/kg 体重，每天 1 次。

6 个月婴儿至 12 岁儿童中耳炎，每次 15 mg/kg 体重，每天 2 次；急性鼻窦炎，一般每次 7.5 mg/kg 体重，每天 2 次；严重病例，每次 15 mg/kg 体重，每天 2 次。

疗程一般 7～14 天，但β-溶血性链球菌所致急性扁桃体炎、咽炎的疗程至少 10 天。

肾功能不全

肾功能不全患者服用头孢丙烯应按下表调整剂量：<tableclass = “dmptableborder”>

血液透析可清除体内部分头孢丙烯，因此应在血透完毕后服用。

肝功能不全

肝功能受损患者无需调整剂量。

禁忌

禁用于对头孢菌素类过敏患者。

注意事项

使用本品治疗前，应仔细询问病人是否有头孢丙烯和其他头孢菌素类药物、青霉素类及其他药物的过敏史。有青霉素过敏史患者服用本品应谨慎。凡以往有青霉素类药物所致过敏性休克史或其他严重过敏反应者不宜使用本品。如发生过敏反应，应停止用药。严重过敏反应需使用肾上腺素并采取其他紧急措施，包括给氧、静脉输液，静注抗组胺药、皮质激素、升压药和人工呼吸。

几乎所有抗菌药物包括头孢丙烯长期使用可引起非敏感性微生物的过度生长，改变肠道正常菌群，诱发二重感染，尤其是伪膜性肠炎。因此应仔细观察用药病人服药后的反应，特别注意对继发腹泻患者的诊断，如在治疗期间发生二重感染，应采取适当的措施。对伪膜性肠炎患者，轻度病例仅需停用药物，而中至重度病例，根据临床症状采取调节水和电解质平衡，补充蛋白，并用对耐药菌有效的抗菌药物治疗。

确诊或疑有肾功能损伤的病人(见剂量和用法)在用本品治疗前和治疗时，应严密观察临床症状并进行适当的实验室检查。在这些病人中，常规剂量时血药浓度较高或/和排泄减慢，故应减少本品的每日用量。同时服用强利尿剂治疗的病人使用头孢菌素应谨慎，因为这些药物可能会对肾功能产生有害影响。

患有胃肠道疾病，尤其是肠炎病人应慎用头孢丙烯。

药理作用

药理作用

头孢丙烯为第二代头孢菌素类药物，具有广谱抗菌作用。该药的杀菌机制是通过与细菌细胞膜上的青霉素结合蛋白(PBPs)结合，阻碍细菌细胞壁合成，从而导致细菌的溶解死亡。

体外试验证明，头孢丙烯对革兰阳性需氧菌中的金黄色葡萄球菌(包括产β-内酰胺酶菌株)、肺炎链球菌、化脓性链球菌作用明显，对坚忍肠球菌、单核细胞增多性李斯特菌、表皮葡萄球菌、腐生葡萄球菌、Warnei 葡萄球菌、无乳链球菌、链球菌 C、D、F、G 组和草绿色链球菌具有抑制作用。对耐甲氧西林葡萄球菌和粪肠球菌无效。对革兰阴性需氧菌的流感嗜血杆菌(包括产β-内酰胺酶菌株)、卡他莫拉菌(包括产β-内酰胺酶菌株)高度敏感，可抑制 Diversus 枸橼酸菌、大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、淋病奈瑟菌(包括产β-内酰胺酶菌株)、奇异变形杆菌、沙门菌属、志贺菌和弧菌的生长繁殖，对不动杆菌属、肠杆菌属、摩氏摩根菌属、普通变形杆菌、普罗威登菌属、假单胞菌属的多数菌株无抗菌作用。对厌氧菌中的产黑色素类杆菌、艰难梭杆菌、产气荚膜杆菌、梭杆菌属、消化链球菌和痤疮丙酸杆菌具一定抑制作用，对多数脆弱类杆菌株无抗菌作用。

药代动力学

已有试验证明空腹口服该药片剂、胶囊剂和混悬剂具生物等效。以下数据主要来自胶囊剂的研究资料。

受试者空腹口服头孢丙烯，约 95% 给药量可被吸收。空腹口服头孢丙烯 250 mg、500 mg 或 1 g，服药后 1.5 小时内可达血药峰浓度，平均血药峰浓度分别为 6.1、10.5 和 18.3µg/ml。

口服 250 mg、500 mg 和 1 g 后最初 4 小时，尿中平均浓度分别为 700µg/ml、1000µg/ml 和 2900µg/ml。尿回收率约为服药量的 60%。

在健康受试者的平均血浆消除半衰期为 1.3 小时，稳态分布容积约 0.23L/kg，总清除率和肾清除率分别为 3 ml/min/kg 和 2.3 ml/min/kg 左右。血浆蛋白结合率约为 36%，当血药浓度在 2～20µg/ml 范围内，血浆蛋白结合率与血药浓度变化无关。

片剂或混悬剂与食物同服不影响头孢丙烯的吸收(AUC)和血药峰浓度，但达峰时间可延长 0.25 小时至 0.75 小时。

肾功能正常者口服头孢丙烯剂量达 1000 mg，每 8 小时一次，连续 10 天，未见有药物蓄积现象。

肾功能减退病人，根据其肾功能损害程度不同，头孢丙烯血浆半衰期可延长至 5.2 小时；肾功能完全丧失患者，头孢丙烯的血浆半衰期可达 5.9 小时。血液透析时，半衰期缩短。肾功能明显不全患者的头孢丙烯排泄途径尚不明确(见注意事项与剂量和用法)。

头孢丙烯在肝功能损害病人的血浆半衰期可增至 2 小时左右，但这种改变尚不能说明肝功能损伤患者需调整剂量。

老年人( ≥ 65 岁)平均 AUC 相对于年轻成人约增高 35%～60%，女性 AUC 较男性 AUC 高 15%～20%。但头孢丙烯药代动力学在年龄、性别间差异不足以说明有调整剂量的必要。

哺乳妇女单次口服头孢丙烯 1 g，可在乳汁中可发现少量药物(小于给药量的 0.3%)，24 小时后平均水平在 0.25-3.3µg/ml 范围。因为尚不清楚头孢丙烯对哺乳婴儿的影响，故哺乳妇女应慎用。

进行了儿童患者(6 个月到 12 岁)和成人患者口服相应剂量后的比较研究。儿童给药后 1-2 小时可达到最高浓度，血浆消除半衰期约 1.5 小时。一般，儿童患者给药剂量为 7.5、15、30 mg/kg 的达到的血浆浓度分别与成人服用 250、500、1000 mg 剂量相当。

尚无有关头孢丙烯的脑脊液中药代动力学资料。

毒理研究

遗传毒性：在沙门氏菌或大肠埃希菌中进行的 Ames 试验和中国仓鼠卵巢细胞中进行的染色体畸变试验均未发现致突变作用。在小鼠骨髓微核试验中经口给予剂量达人用最高剂量的 30 倍以上(以 mg/m²计算)未发现染色体畸变。

生殖毒性：雄性或雌性大鼠经口给予头孢丙烯剂量达人用最高剂量 18.5 倍(以 mg/m²计算)未发现对生殖能力的损害。

上市许可持有人

海南日中天制药有限公司

生产企业

海南日中天制药有限公司