力百汀（阿莫西林克拉维酸钾干混悬剂）

Augmentin (Amoxicillin and Clavulanate Potassium for Suspension)

请仔细阅读说明书并在医生的指导下使用

核准日期：2006年10月23日

成份

本品为复方制剂，其组份为：阿莫西林 400 mg/5 ml 和克拉维酸 57 mg/5 ml。

规格

每 5 ml 含阿莫西林 400 mg，克拉维酸 57mg

适应症

本品主要用于怀疑由产β-内酰胺酶的耐阿莫西林的细菌造成所致感染的短期治疗，其他情况下应考虑单独使用阿莫西林。

上呼吸道感染（包括耳、鼻、喉）：鼻窦炎、中耳炎、复发性扁桃体炎。这些感染通常由肺炎链球菌、流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌和化脓链球菌引起。

下呼吸道感染：慢性支气管炎急性发作（特别是严重支气管炎）、支气管肺炎。这些感染通常由肺炎链球菌、流感嗜血杆菌和卡他莫拉菌引起。

泌尿系统感染：膀胱炎（特别是感染反复发作或复杂感染，但不包括前列腺炎）。这些感染通常由肠杆菌科（主要为大肠埃希菌）、腐生葡萄球菌和肠球菌属引起。

皮肤和软组织感染：蜂窝组织炎、动物咬伤、严重的牙龈脓肿合并颌面部蜂窝组织炎。这些感染通常由金黄色葡萄球菌、化脓链球菌和拟杆菌属引起。

这些菌属中的某些菌株可产生β-内酰胺酶，因此对单用阿莫西林不敏感。

本品可用于治疗阿莫西林敏感菌及对本品敏感的易产β-内酰胺酶的细菌引起的混合感染。治疗这些感染无需增加其它抗β-内酰胺酶的抗生素。

用法用量

轻、中度感染（上呼吸道感染，如：复发性扁桃体炎；下呼吸道感染以及皮肤软组织感染）：每天每公斤体重 28.6 mg（阿莫西林 25 mg，克拉维酸 3.6 mg）。

较严重感染（上呼吸道感染，如：中耳炎和鼻窦炎；下呼吸道感染，如：支气管肺炎；泌尿系感染）：每天每公斤体重 51.4 mg（阿莫西林 45 mg，克拉维酸 6.4 mg）。

下表为 2 岁以上儿童推荐用量

（配制好的本品 457 mg/5 ml 混悬液的用量）

2 个月~2 岁儿童（2 岁以下儿童应按体重计算用量）：

（配制好的本品 457 mg/5 ml 混悬液的用量：每日 2 次，每次用量见下表）

不足 2 个月的婴儿，因经验不足，无法确定推荐剂量。

肾功能不全患者用量：如儿童的肾小球滤过率 > 30 毫升/分钟时，无需调整剂量；如肾小球滤过率 < 30 毫升/分钟时，不推荐使用本品 457 mg/5 ml 干混悬剂。

肾功能发育不全婴儿：不推荐使用本品 457 mg/5 ml 干混悬剂。

肝功能不全患者用量：注意使用剂量，定期监测肝功，目前尚无足够数据支持肝功能不全患者使用推荐剂量。

禁忌

既往曾出现对β– 内酰胺类抗生素如青霉素或头孢菌素过敏的患者禁用本品。既往曾出现与本品相关的黄疸或肝功能障碍者禁用本品。

注意事项

在使用本品前，应仔细询问患者的过敏史及是否对青霉素，头孢菌素或其他过敏原过敏。

有报道接受青霉素治疗的患者曾出现严重且偶发致命的过敏（类过敏）反应，此反应在有青霉素过敏史的患者中发生几率更大（参见【禁忌】）。

有个别患者服用本品出现肝功能改变。由于这种变化的临床意义尚未确定，所以对肝功能不全的患者，使用本品必须谨慎。

很少有报道出现严重可逆转的阻塞性黄疸，这种症状和体征也可能出现在停药六周后。

对于肾功能损害患者，不推荐使用本品。

传染性单核细胞增多症患者使用阿莫西林易发生麻疹样皮疹。怀疑有传染性单核细胞增多症的患者应避免使用本品。

长期使用本品偶尔会引起非敏感性细菌的过度生长。

非常罕见患者使用本品后出现出凝血酶原时间延长的报道，故接受抗凝治疗的患者使用本品应慎重。

尿量减少的患者，特别是肠外给药治疗时，罕见出现结晶尿。服用高剂量的阿莫西林时，建议患者足量摄入液体并保证足够的尿量排出，以降低发生阿莫西林结晶尿的可能性（参见【药物过量】）。

每 5 ml 力百汀 457 mg/5 ml 混悬剂含有甜味素阿司帕坦 16.64 mg，因此患有苯丙酮尿症的患者慎用本品。

对驾驶员及机械师的影响：尚未发现有不良影响。

药理作用

细菌耐药性主要是由于细菌可产生β-内酰胺酶，该酶在抗生素作用于病原菌前即可将抗生素破坏。

阿莫西林为半合成的广谱抗菌素，对许多革兰阳性菌和革兰阴性菌发生作用。然而β-内酰胺酶会降低阿莫西林的作用，因此单在阿莫西林发挥作用的菌谱中不包括产β-内酰胺酶的细菌。

克拉维酸为一种β-内酰胺，结构与青霉素相似，对存在于微生物中的耐青霉素及头孢菌素常见β-内酰胺酶有抑制作用。特别是克拉维酸对有重要临床意义的由质粒介导的，可引起交叉耐药的β-内酰胺酶有较强的抑制作用。而对染色体介导的 1 型β-内酰胺酶抑制作用较弱。

克拉维酸的存在可以保护阿莫西林免受β-内酰胺酶的降解作用，进而扩大阿莫西林的抗菌谱。其中包括在通常情况下对阿莫西林和其它青霉素及头孢菌素耐药的许多细菌。所以本品具有显著的广谱抗菌作用，同时又是一个β-内酰胺酶抑制剂。

本品对如下细菌有作用：

革兰阳性菌：

需氧菌：炭疽杆菌、棒状杆菌属、粪肠球菌、屎肠球菌、单核细胞增多性李斯特菌、肺炎链球菌、化脓链球菌、草绿色链球菌、金黄色葡萄球菌、凝固酶阴性葡萄球菌。

厌氧菌：梭状芽胞杆菌属、消化球菌、消化链球菌属。

革兰阴性菌：

需氧菌：百日咳博德特菌、布鲁氏菌属、大肠杆菌、流感嗜血杆菌、克雷伯菌属、卡他莫拉菌属（卡他布兰汉菌）、淋病奈瑟球菌、脑膜炎奈瑟球菌、出血败血性巴斯德菌、奇异变形杆菌、普通变形杆菌、沙门氏菌属、志贺氏菌属、霍乱弧菌、多杀巴斯德氏菌。

厌氧菌：拟杆菌属（包括脆弱拟杆菌）。

该菌属中的某些菌株可产生β-内酰胺酶，因此对单用阿莫西林不敏感。

药代动力学

本品 457 mg/5 ml 干混悬剂中的阿莫西林及克拉维酸均能在生理 pH 值下完全溶解于水，且口服吸收迅速，进餐开始时服药吸收最佳。

对儿童口服本品 3 次/日及 2 次/日的药代动力学研究发现，肾功能发育完全儿童的药物清除动力学与成人相同。

比较成人口服本品 875 mg/125 mg 片剂（每日二次）或本品 500 mg/125 mg 片剂（每日三次），对不同服用剂量的阿莫西林归一化处理后，结果表明阿莫西林的平均药时曲线下面积（AUC 值）、半衰期及血药峰浓度基本相同。同样，对不同服用剂量的克拉维酸归一化处理后，比较克拉维酸的平均药时曲线下面积（AUC 值），半衰期及血药峰浓度也基本相同。

成人服用本品的时间对阿莫西林药代动力学的影响与进餐无明显相关性，但服药时间对克拉维酸的药代动力学有明显影响。在与空腹、餐后 30 分、餐后 150 分钟服用相比较，进餐开始时服用本品，可获得克拉维酸的 AUC 和 C_max的最大平均值和最小个体间差异。

进餐开始时服用本品 875 mg/125 mg 后，阿莫西林和克拉维酸的平均最大血药浓度（C_max）、达峰时间（T_max）、半衰期（T_1/2）及药时曲线下面积（AUC），见下表：

平均药代动力学参数表：

^*中间值

服用本品与服用其它等效剂量阿莫西林单剂相比，阿莫西林血药浓度相似。

静脉给予本品，可在组织及间液中检测出有效治疗浓度的阿莫西林及克拉维酸。在胆囊、腹腔组织、皮肤、脂肪和肌肉组织中可检测出有效治疗浓度的阿莫西林和克拉维酸；体液，包括滑液、腹膜液、胆汁和脓液中也可检测出有效治疗浓度的阿莫西林和克拉维酸。

阿莫西林与克拉维酸的蛋白结合率很低，研究表明总血浆药物含量中约 25% 的克拉维酸和 18% 的阿莫西林以蛋白结合形式存在。动物试验显示，各成分在任何器官中均无蓄积。

与大多数青霉素类药物一样，阿莫西林可泌入乳汁。目前尚无克拉维酸泌入乳汁的资料。

动物生殖研究表明，阿莫西林和克拉维酸均可穿过胎盘。但没有证据显示会导致不育或对胎儿造成损伤。

与其他青霉素类药物一样，阿莫西林主要通过肾脏清除；克拉维酸可经肾脏或不经肾脏清除。在单次口服 375 mg 或 625 mg 片剂后 6 小时，约 60-70% 的阿莫西林和约 40-65% 的克拉维酸在尿中以原型排出。

部分阿莫西林以等效于服用剂量 10-25% 的非活性青霉酮酸形式通过尿排出体外。克拉维酸在人体内广泛代谢为 2，5-二氢-4-（2-羟乙基）-5-氧-1 H-吡咯-3-羧酸和 1-氨基-4-羟基-丁烷-2-酮及二氧化碳。其中，2，5-二氢-4-（2-羟乙基）-5-氧-1 H-吡咯-3-羧酸和 1-氨基-4-羟基-丁烷-2-酮通过尿及粪便排出体外，二氧化碳通过呼吸排出体外。

使用方法：进餐开始时服用本品，可最大程度减少胃肠道反应，并且吸收最佳。疗程应根据疾病需要而定，但一般不可超过 14 天。用药可先选择静脉滴注然后改用口服维持。

配制方法

按下述方法配制混悬剂：

也可按下图所示方法配制。

混悬液应放置 5 分钟直至分散完全。

生产企业

SmithKline Beecham Pharmaceuticals