Esomeprazole Magnesium for Delayed-Release Oral Suspension
请仔细阅读说明书并在医生的指导下使用
核准日期：2023年2月28日|修改日期：2023年11月10日
成份
本品活性成份为艾司奥美拉唑镁。
化学名称：双-S-5-甲氧基-2-{[(4-甲氧基-3,5-二甲基-2-吡啶基)甲基]亚磺酰基}-1H-苯并咪唑镁二水合物
化学结构式：
分子式：(C17H18N3O3S)2Mg·2 H2O
分子量：749.15
辅料：无水枸橼酸、无水葡萄糖、交联聚维酮、甲基丙烯酸-丙烯酸乙酯共聚物及其水分散体、黄氧化铁、羟丙纤维素、羟丙甲纤维素、硬脂酸镁、聚山梨酯 80、蔗糖丸芯、滑石粉、黄原胶、水性抗粘剂及增塑剂混合乳液、纯化水。
规格
按 C17H19N3O3S 计 10 mg；20 mg；40 mg。
适应症
成人
胃食管反流病
–反流性食管炎的治疗
-已经治愈的食管炎患者预防复发的长期治疗
-胃食管反流病的症状控制
与适当的抗菌疗法联合用药根除幽门螺杆菌。并且
-愈合与幽门螺杆菌相关的十二指肠溃疡
-预防与幽门螺杆菌相关的消化性溃疡复发
需要持续非甾体抗炎药（NSAID）治疗的患者
-与使用 NSAID 治疗相关的胃溃疡治疗
12 岁及以上青少年
胃食管反流病
-反流性食管炎的治疗
-已经治愈的食管炎患者预防复发的长期治疗
-胃食管反流病的症状控制
用法用量
1. 推荐剂量
成人
胃食管反流病
-反流性食管炎的治疗
40 mg，每日一次，连服四周。
对于食管炎未治愈或持续有症状的患者建议再服药治疗四周。
-已经治愈的食管炎患者预防复发的长期治疗
20 mg，每日一次。
-胃食管反流病的症状控制
没有食管炎的患者 20 mg，每日一次。如果用药 4 周症状未获控制，应对患者作进一步的检查。一旦症状消除，随后的症状控制可采用按需治疗，即需要时口服 20 mg，每日一次。对于使用 NSAID 治疗伴有发生胃及十二指肠溃疡危险的患者，随后的症状控制不推荐采用按需治疗。
与适当的抗菌疗法联合用药根除幽门螺杆菌，并且
-愈合与幽门螺杆菌相关的十二指肠溃疡
-预防与幽门螺杆菌相关的消化性溃疡复发
本品 20 mg + 阿莫西林 1 g + 克拉霉素 500 mg，每日二次，共 7 天。
需要持续 NSAID 治疗的患者
-与使用 NSAID 治疗相关的胃溃疡的治疗：常用剂量每日一次，20 mg，4-8 周。
12 岁及以上青少年
胃食管反流病
-反流性食管炎的治疗
40 mg，每日一次，连服四周。
对于食管炎未治愈或持续有症状的患者建议再服药治疗四周。
-已经治愈的食管炎患者预防复发的长期治疗
20 mg，每日一次。
-胃食管反流病的症状控制
没有食管炎的患者 20 mg，每日一次。如果用药 4 周症状未获控制，应对患者作进一步的检查。一旦症状消除，随后的症状控制可采用按需治疗，即需要时口服 20 mg，每日一次。
2. 使用和给药方法
肠溶干混悬剂可以通过口服以及鼻胃管或胃管给药。
对于口服给药的患者，本品给药方式如下：
·将 1 包本品倒入含有 15 mL 水的容器中（请使用附赠的量杯量取 15 mL 水倒入容器）。
·搅拌。
·等待 2-3 分钟使其变稠。
·在 30 分钟内搅拌并饮用。
·如果饮用后仍有药物残留，请加水，搅拌并立即饮用。
·如果需要使用 2 包本品，可以使用 2 倍量的水或按照药剂师或医生的意见以类似方式混合使用。
对于鼻胃管或胃管给药的患者，本品给药方式如下：
·将 1 包本品倒入带导管头的注射器中，并取水 15 mL。
·迅速摇动注射器并等待 2-3 分钟使其变稠。
·摇晃注射器，在 30 分钟内通过连接鼻胃管或胃管注入胃中。
·将等量水（15 mL）加入注射器。
·摇晃并将剩余药物经鼻胃管或胃管冲洗至胃中。
禁忌
已知对艾司奥美拉唑、其它苯并咪唑类化合物或本品的任何其他成份过敏者禁用。
有报道使用艾司奥美拉唑镁后会发生超敏反应，如：速发过敏反应、过敏性休克、血管性水肿、支气管痉挛、急性间质性肾炎和荨麻疹。
艾司奥美拉唑不可与奈非那韦合用（见【药物相互作用】）。
关于与艾司奥美拉唑镁联合使用的抗菌药（克拉霉素和阿莫西林）禁忌的信息，请参阅其说明书中的禁忌部分。
注意事项
警告与注意事项
1. 并发胃恶性肿瘤
当出现任何报警症状（如显著的非有意的体重减轻、反复呕吐、吞咽困难、呕血或黑便）、怀疑有胃溃疡或已患有胃溃疡时，应首先排除恶性肿瘤，因为使用本品治疗可减轻症状，延误诊断。
2. 急性间质性肾炎
在服用包括艾司奥美拉唑镁在内的 PPIs 的患者中观察到急性间质性肾炎。急性间质性肾炎可能发生在 PPI 治疗期间的任何时候。患者可能出现不同的体征和症状，从症状性超敏反应到肾功能下降的非特异性症状（例如，不适、恶心、厌食）。在报告的病例中，一些患者经活检确诊，且没有肾外表现（如发热、皮疹或关节痛）。如出现疑似急性间质性肾炎，应停用本品（见【禁忌】）。
3. 萎缩性胃炎
对长期接受奥美拉唑（艾司奥美拉唑为其对映异构体）治疗的患者进行胃体病理活检，偶有发现萎缩性胃炎。
4. 艰难梭菌相关性腹泻
已发表的观察性研究表明，PPI 治疗可能会增加艰难梭菌相关性腹泻的风险，尤其是住院患者。如果腹泻不改善，应考虑该诊断。患者应根据医疗情况使用最低剂量和最短疗程的 PPI 治疗。
几乎所有抗菌药物在使用过程中均有艰难梭菌相关性腹泻（CDAD）的报道。欲了解更多信息，特别是本品联合使用抗菌药物（如克拉霉素和阿莫西林），请参见相关抗菌药物说明书中的【注意事项】。
5. 与氯吡格雷的相互作用
艾司奥美拉唑是一种 CYP2C19 抑制剂，当开始使用或停用艾司奥美拉唑治疗时，应考虑其与其他通过 CYP2C19 代谢的药物之间的潜在相互作用。曾观察到氯吡格雷与艾司奥美拉唑之间的相互作用（见【药物相互作用】），这一相互作用的临床相关性尚不明确。作为预防，不建议艾司奥美拉唑与氯吡格雷合并使用。
6. 骨折
质子泵抑制剂，尤其是使用高剂量及长期用药时（>1 年），可能会增加髋部、腕部和脊柱骨折的风险，主要在老年人群或存在其他已知风险因素的患者中。观察性研究提示，质子泵抑制剂可使骨折总体风险增加 10-40%。其中一部分也可能是由于其他风险因素所致。对有骨质疏松风险的患者应根据当前临床指南接受治疗，并服用适量的维生素 D 和钙剂。
7. 当本品用于根除幽门螺杆菌的治疗时，应考虑三联疗法中所有成份间可能的药物相互作用。
8. 低镁血症
在接受至少 3 个月以及绝大多数在接受一年 PPI（如艾司奥美拉唑）治疗的患者中，有重度低镁血症病例报道。可能会出现低镁血症的严重临床表现，如疲乏、手足抽搐、谵妄，惊厥、头晕以及室性心律失常，但开始时往往是隐秘的，从而被忽略。低镁血症可能导致低钙血症和/或低钾血症，并可能加重高危患者的潜在低钙血症。在大多数患者中，在补镁治疗以及停用 PPI 后，低镁血症改善。
预期需延长 PPI 治疗或合并用药如地高辛或能导致低镁血症（如，利尿剂）的药物，医学专业人士可考虑在开始 PPI 治疗前及定期监测血镁浓度。
对有低钙血症风险的患者（如甲状旁腺功能减退症），考虑在开始使用本品前及治疗时定期监测血镁和血钙的浓度。必要时，补充镁和/或钙。如果低钙血症治疗无效，考虑停止使用 PPI。
9. 合并使用贯叶连翘或利福平
诱导 CYP2C19 或 CYP3A4（例如贯叶连翘或利福平）的药物会极大地降低艾司奥美拉唑的血药浓度。本品应避免与贯叶连翘或利福平合并使用。
10. 本品与神经内分泌瘤诊断性检查的相互作用
血清嗜铬粒蛋白 A 水平会因药物诱导的胃酸降低而继发升高。血清嗜铬粒蛋白 A 水平升高会导致神经内分泌瘤的诊断性检查出现假阳性。医疗人员在评估血清嗜铬粒蛋白 A 水平前应暂停使用艾司奥美拉唑至少 14 天，若初始检测血清嗜铬粒蛋白 A 水平升高，应考虑复查该指标。由于不同实验室的正常参考值可能存在差异，如进行一系列检测（如，监测），应在同一实验室中进行。
11. 合并使用甲氨蝶呤
文献资料提示，PPIs 和甲氨蝶呤（主要是高剂量；参见甲氨蝶呤处方信息）合并使用可能会增加甲氨蝶呤和/或其代谢产物的血清浓度，延长高血清浓度的持续时间，可能导致甲氨蝶呤中毒。部分患者在使用高剂量甲氨蝶呤时可考虑暂时停用 PPI（见【药物相互作用】）。
12. 接受治疗的患者，在其症状体征显著改变时应与医生取得联系。在按需用药治疗时，应考虑由于艾司奥美拉唑血药浓度的波动而可能产生的药物相互作用（见【药物相互作用】）。
13. 本品含有蔗糖。伴有罕见的遗传性疾病，如果糖耐受不良、葡萄糖-半乳糖吸收障碍或蔗糖酶-异麦芽糖酶不足的患者，不可服用本品。
14. 使用质子泵抑制剂治疗可导致消化道感染的危险轻微增加，如沙门菌和弯曲杆菌（见【药理毒理】）。
15. 不建议联合使用艾司奥美拉唑和阿扎那韦（见【药物相互作用】）。如果经判断认为必须给予阿扎那韦与质子泵抑制剂联合治疗，应考虑进行密切的临床监测，如在阿扎那韦剂量增至 400 mg，利托那韦（常与阿扎那韦合用）增至 100 mg 时，艾司奥美拉唑的剂量不应超过 20 mg。
16. 长期使用该药治疗的患者（尤其是治疗 1 年以上的）应定期进行监测。
17. 与所有抑制胃酸的药物一样，艾司奥美拉唑可出现因胃酸减少或缺乏而导致的维生素 B12（氰钴胺）的吸收减少。因此在长期治疗中，对于体内贮藏减少或带有维生素 B12 吸收减少风险因素的患者，需要考虑此风险。
18. 严重皮肤不良反应
有与 PPI 的使用有关的严重皮肤不良反应的报告，包括史蒂文斯-约翰逊综合征（SJS），中毒性表皮坏死松解症（TEN），药物反应伴嗜酸粒细胞增多和全身性症状（DRESS）和急性全身发疹性脓包性皮病（AGEP）。在出现严重皮肤不良反应的体征或症状或者其他超敏反应的体征时，应停用本品并考虑进一步评估。
19. 皮肤型和系统性红斑狼疮：已有服用 PPI 包括艾司奥美拉唑的患者报告了皮肤型红斑狼疮（CLE）和系统性红斑狼疮（SLE）。这些事件包括新发和既有自身免疫病的恶化。PPI 导致的红斑狼疮病例多数为 CLE，SLE 较少。避免超说明书长期使用 PPI。如果出现 CLE 或 SLE 的症状或体征，请停药并咨询专科医生。多数患者在 PPI 停药后 4-12 周内好转。
20. 胃底腺息肉
PPI 的长期使用会导致胃底腺息肉的风险增加，尤其是长期使用一年以上。大多数发展为胃底腺息肉的 PPI 使用者是无症状的，只是在内窥镜检查中偶然发现了有胃底腺息肉。应根据疾病治疗的状况使用最短的 PPI 治疗时间。
肾功能损害
肾功能损害的患者无需调整剂量。对于严重肾功能不全的患者，由于使用该药的经验有限，治疗时应慎重（见【临床药理】）。
肝功能损害
轻到中度肝功能损害的患者无需调整剂量。对于严重肝功能损害的患者，本品的剂量不应超过 20 mg（见【临床药理】）。
对驾驶和使用机器能力的影响
尚未观察到这方面的影响。
药理作用
艾司奥美拉唑是一种质子泵抑制剂，是奥美拉唑的 S-异构体，通过特异性地抑制胃壁细胞 H + -K + ATP 酶而阻断胃酸分泌的最后步骤。艾司奥美拉唑在胃壁细胞的酸性环境中转化为活性成分，对基础胃酸分泌和受刺激后的胃酸分泌均产生抑制。
药代动力学
吸收与分布
艾司奥美拉唑对酸不稳定，口服采用肠溶衣颗粒。体内转化为 R-异构体的量可以忽略。艾司奥美拉唑吸收迅速，口服后约 1~2 小时血浆浓度达到高峰。单剂量 40 mg 给药后的绝对生物利用度为 64%，而每日一次重复给药后的绝对生物利用度为 89%。20 mg 剂量的相应值分别为 50% 和 68%。健康受试者稳态时的表观分布容积约为 0.22L/kg 体重。艾司奥美拉唑的血浆蛋白结合率为 97%。
进食会延缓和降低艾司奥美拉唑的吸收，但对艾司奥美拉唑降低胃内酸度的效应无显著影响。
代谢与排泄
艾司奥美拉唑完全经细胞色素 P450 酶系统（CYP）代谢。艾司奥美拉唑的大部分代谢依靠多态性的 CYP2C19，生成艾司奥美拉唑的羟化物和去甲基代谢物。剩余部分依靠另一特殊异构体 CYP3A4 代谢生成艾司奥美拉唑砜，后者为血浆中的主要代谢物。
以下的参数主要反映 CYP2C19 功能正常的个体，即快代谢者的药代动力学特征。
总血浆清除率在单次用药后约为 17L/h，多次用药后约为 9L/h。血浆消除半衰期在重复每日一次用药后约为 1.3 小时。已对每日二次给予艾司奥美拉唑 40 mg 的药代动力学进行了研究。重复给药后，艾司奥美拉唑的血药浓度-时间曲线下面积（AUC）增大。这种增大是剂量依赖性的，并在多次用药后导致非线性的剂量 AUC 关系。这种时间和剂量依赖性是由于首过代谢和机体总清除率降低所致，而造成这种降低的原因可能是艾司奥美拉唑和（或）其代谢物艾司奥美拉唑砜抑制了 CYP2C19。按每日一次给药时，艾司奥美拉唑在两次用药期间从血浆中完全消除，没有累积的趋势。
艾司奥美拉唑的主要代谢物对胃酸分泌无影响。一次口服剂量的近 80% 的艾司奥美拉唑以代谢物形式从尿中排泄，其余的从粪便中排出。尿中的原形药物不到 1%。
特殊患者人群
西方人群中大约 2.9±1.5% 的个体缺乏有活性的 CYP2C19 酶，称为慢代谢者；而在亚洲人群，慢代谢者在人群中所占的比例约为 13-23%。这部分个体的艾司奥美拉唑代谢可能主要由 CYP3A4 催化。每日一次艾司奥美拉唑 40 mg 重复给药后，慢代谢者的平均血药浓度-时间曲线下面积（AUC）比具有活性 CYP2C19 的个体（快代谢者）高出近 100%，平均血浆峰浓度增加约 60%。
艾司奥美拉唑在老年人（71-80 岁）中的代谢没有显著性的变化。
单剂给予艾司奥美拉唑 40 mg 后，女性的血药浓度-时间曲线下面积的平均值要超过男性约 30%。每日一次重复给药后未观察到性别的差异。这些发现与艾司奥美拉唑的剂量无关联。
在有轻、中度肝功能损害的患者中，艾司奥美拉唑的代谢会减弱。严重肝功能损害的患者代谢率降低，可使艾司奥美拉唑的血药浓度-时间曲线下面积（AUC）增大一倍。因此，严重肝功能损害的患者所使用的最大剂量不应超过 20 mg。每日用药一次时艾司奥美拉唑或其主要代谢产物没有累积的趋势。
在肾功能减退的患者中还没有进行过类似的研究。由于肾脏只担负艾司奥美拉唑的代谢物而不是原形药物的排泄，因此肾功能损害的患者预期其艾司奥美拉唑的代谢不会发生变化。
儿童患者
在 12-18 岁青少年中重复给予艾司奥美拉唑 20 mg 和 40 mg 后，其总暴露量（AUC）和血药浓度达峰时间（tmax）与成人相似。
毒理研究
遗传毒性：
艾司奥美拉唑：艾司奥美拉唑 Ames 试验、在体大鼠骨髓细胞染色体畸变试验、小鼠微核试验结果均为阴性；体外人淋巴细胞染色体畸变试验结果为阳性。
奥美拉唑：奥美拉唑体外人淋巴细胞染色体畸变试验、在体小鼠骨髓细胞染色体畸变和在体小鼠微核试验结果为阳性。
生殖毒性：
艾司奥美拉唑：妊娠大鼠、妊娠兔于器官形成期经口给予艾司奥美拉唑镁，剂量分别达 280 mg/kg/天、86 mg/kg/天（按体表面积计算，分别约为人口服剂量 40 mg 的 68 倍、41 倍），未见致畸作用。
大鼠围产期毒性试验中（设置了评价骨骼发育的额外指标），经口给予艾司奥美拉唑镁 14-280 mg/kg/天（按体表面积计算，约为人口服剂量 40 mg 的 3.4-68 倍）。138 mg/kg/天（按体表面积计算，约为人口服剂量 40 mg 的 34 倍）及更高剂量组可见新生幼仔及出生后早期幼仔（出生至断奶）的存活率降低。69 mg/kg/天（按体表面积计算，约为人口服剂量 40 mg 的 17 倍）及更高剂量组可见幼仔在断奶后即刻出现体重及体重增量明显降低，神经行为发育或一般发育延迟。此外，14 mg/kg/天（按体表面积计，约为人口服剂量 40 mg 的 3.4 倍）及更高剂量组可见幼仔的股骨长度、宽度及皮质骨厚度降低，胫骨生长板厚度降低，轻微至轻度的骨髓细胞减少。138 mg/kg/天（按体表面积计算，约为人口服剂量 40 mg 的 34 倍）及更高剂量组可见大鼠子代股骨骺板发育不良。
大鼠围产期毒性试验中，亲代大鼠于妊娠第 7 天至产后第 21 天（幼仔离乳）经口给予艾司奥美拉唑镁 14-280 mg/kg/天（按体表面积计算，约为人口服剂量 40 mg 的 3.4-68 倍），可见对妊娠及哺乳期大鼠母体骨骼的影响。138 mg/kg/天（按体表面积计算，约为人口服剂量 40 mg 的 34 倍）及更高剂量组可见母鼠股骨重量降低达 14%（与安慰剂组相比）。艾司奥美拉唑锶在等摩尔剂量下进行的大鼠围产期毒性试验，可见与艾司奥美拉唑镁类似的母体及幼仔结果。
在一项追加的发育毒性试验中，大鼠于妊娠第 7 天或第 16 天至分娩经口给予艾司奥美拉唑镁 280 mg/kg/天（按体表面积计算，约为人口服剂量 40 mg 的 68 倍），追加了观测时间点来评价幼仔自出生后 2 天至成年期的骨骼发育情况。结果发现，当母鼠仅在妊娠期给药时，未见对子代在任何年龄时的骨骺板形态学的影响。
奥美拉唑：使用奥美拉唑试验结果评估艾司奥美拉唑对生育力及生殖功能的潜在影响。大鼠经口给予奥美拉唑达 138 mg/kg/天（按体表面积计算，约为人口服剂量 40 mg 的 34 倍），未见对母体生殖功能的影响。妊娠大鼠、妊娠兔于器官形成期经口给予奥美拉唑，剂量分别达 138 mg/kg/天、69.1 mg/kg/天（按体表面积计算，均约为人口服剂量 40 mg 的 34 倍），未见致畸作用。妊娠兔在器官形成期给予奥美拉唑 6.9-69.1 mg/kg/天（按体表面积计算，约为人口服剂量 40 mg 的 3.4-34 倍），可见剂量依赖性的胚胎死亡、吸收胎和流产率升高。亲代大鼠于交配前至哺乳期给予奥美拉唑 13.8-138 mg/kg/天（按体表面积计算，约为人口服剂量 40 mg 的 3.4-34 倍），子代可见剂量依赖性的胚胎/胎仔毒性和出生后发育毒性。
致癌性：使用奥美拉唑试验结果评估艾司奥美拉唑的致癌性。大鼠两项 2 年致癌性试验中，奥美拉唑剂量为 1.7、3.4、13.8、44.0 和 140.8 mg/kg/天（按体表面积计算，约为人口服剂量 40 mg 的 0.4-34 倍），雄性与雌性动物中均剂量依赖性出现胃肠嗜铬样（ECL）细胞类癌；其中雌性动物的发生率明显高于雄性动物，雌性动物中奥美拉唑的血药浓度高于雄性动物。胃类癌在未给药动物中很少出现，而雌性动物和雄性动物给药组中均出现 ECL 细胞增生。
另一项试验中，雌性大鼠连续 1 年给予奥美拉唑 13.8 mg/kg/天（按体表面积计算，约为人口服剂量 40 mg 的 3.4 倍），之后停药 1 年，未见类癌产生。但大鼠给药 1 年时，出现与药物相关的 ECL 细胞增生（给药组 94%，对照组 10%），第二年时给药组与对照组之间的差异缩小，但给药组 ECL 细胞增生的发生率仍较高（46%/26%）。1 只大鼠（2%）出现胃腺癌，而在给药 2 年时雄性与雌性大鼠中均未见发生。从历史资料来看，该种属大鼠无发生类似肿瘤的记载，由于仅出现一例，其意义难以判断。奥美拉唑小鼠 78 周致癌性试验中，未见肿瘤发生率增加，但该试验结果不明确。
幼龄动物毒性：幼年大鼠经口给予艾司奥美拉唑镁盐，剂量为 70-280 mg/kg/天（按体表面积计算，约为人口服剂量 40 mg 的 17-68 倍），从出生后第 7 天至 35 天连续给药 28 天，恢复期 14 天。高剂量 280 mg/kg/天剂量组可见死亡动物数量增加；140 mg/kg/天（按体表面积计算，约为人口服剂量 40 mg 的 34 倍）及更高剂量组可见给药相关的体重降低（约 14%）及体重增量降低，股骨重量减轻和长度缩短，并影响总体生长。艾司奥美拉唑锶在等摩尔剂量下进行上述试验，可见类似结果。
上市许可持有人
生产企业
Cipla Ltd.
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