奥美拉唑碳酸氢钠干混悬剂（I）（南京海纳）

药品说明书8个月前发布秦

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Omeprazole and Sodium Bicarbonate for Suspension （I）

请仔细阅读说明书并在医生的指导下使用

核准日期：2021年2月10日

成份

本品活性成份为奥美拉唑与碳酸氢钠。

奥美拉唑化学名称：5-甲氧基-2-[[(4-甲氧基-3,5-二甲基-2-吡啶基)甲基]亚硫酰基]-1H-苯并咪唑。

化学结构式：

分子式：C₁₇H₁₉N₃O₃S

分子量：345.42

碳酸氢钠

分子式：NaHCO₃

分子量：84.01

辅料：蔗糖、木糖醇、黄原胶、三氯蔗糖、水蜜桃香精

规格

每袋含奥美拉唑 20 mg 与碳酸氢钠 1680 mg。

适应症

1. 用于活动性十二指肠溃疡的短期治疗，大多数患者在 4 周内愈合。有些患者可能需要再治疗 4 周。

2. 胃食管反流病

用于治疗胃食管反流病所致的胃灼热（烧心）等其他症状，最多 4 周。

用于内镜诊断的反流性食管炎的短期治疗（4-8 周）。使用本品超过 8 周的疗效尚未确立。如果患者在治疗 8 周时无好转，可以再治疗 4 周。如果反流性食管炎或胃食管反流病症状复发（如胃灼热），可以考虑再使用本品治疗 4-8 周。

用于反流性食管炎愈合后的维持治疗。对照的临床试验未超过 12 个月。

用法用量

由于本品含有的碳酸氢钠，两袋 20 mg（基于奥美拉唑含量）不能与一袋 40 mg（基于奥美拉唑含量）替换使用。

用量：

用法：

本品与水混合后口服或通过鼻胃管或口胃管给药。口服给药时，本品至少在餐前 1 小时空腹给药。通过鼻胃管或口胃管给药时，应在使用本品之前约 3 小时和之后 1 小时内暂停肠道喂养。

口服给药：将本品全部倒入盛有 5-10 mL 水的小杯子中。请勿与水以外的其他液体或食物混合。搅拌均匀后立即服用。将杯子重新装满水后立即服用。

通过鼻胃管或口胃管给药：将 20 mL 水加到带导管的注射器中，然后加入本品。请勿与水以外的其他液体或食物混合。摇动注射器以溶解粉末。立即通过鼻胃管或口胃管向胃内给药。注射器内重新加入等量的水。摇动并冲洗鼻胃管或口胃管中的剩余药物进入胃中。

禁忌

对苯并咪唑类及本品中任何成份过敏者禁用。超敏反应可能包括速发过敏反应、过敏性休克、血管性水肿、支气管痉挛、急性小管间质性肾炎和荨麻疹。

接受含利匹韦林成份产品治疗的患者禁用质子泵抑制剂（PPI），包括本品。

注意事项

1. 胃恶性肿瘤

经本品治疗症状得到缓解的成人患者，仍然不能排除存在胃恶性肿瘤的可能性。PPI 治疗后出现缓解欠佳或早期症状复发的成人患者，考虑额外随访和诊断检测。对于老年患者，需考虑内窥镜检查。

2. 急性小管间质性肾炎

在服用 PPI 的患者中观察到急性小管间质性肾炎（TIN），可能发生在 PPI 治疗期间任何时候。患者可能出现多种体征和症状，从症状性超敏反应到肾功能降低的非特异性症状（如：不适、恶心和厌食）。在已报告的一系列病例中，一些患者通过组织活检诊断，无肾外表现（如：发热、皮疹或关节痛）。如出现疑似急性 TIN，应停用本品（见【禁忌症】）。

3. 碳酸氢钠缓冲盐成份

每袋 20 mg 奥美拉唑碳酸氢钠干混悬剂含 1680 mg 的碳酸氢钠（相当于 20mEq），每袋的总钠含量为 460 mg。碳酸氢盐与钙或牛奶一起长期服用会引起乳-碱综合征。长期服用碳酸氢钠可能导致全身性碱中毒并且钠的摄入增加会导致水肿与体重增加。对于限钠饮食或存在充血性心力衰竭风险的患者，在使用本品时应考虑钠量。当患者有巴特尔综合征、低钾血症、低钙血症和酸碱平衡障碍时应该避免使用。

4. 艰难梭菌相关性腹泻

已发表的观察性研究表明，PPI（包括本品）治疗可能会增加艰难梭状芽胞杆菌性腹泻的风险，尤其是住院患者。如果腹泻不改善，应考虑该诊断（见【不良反应】）。患者应根据医疗情况使用最低剂量和最短疗程的 PPI 治疗。

5. 骨折

多项已发表的观察性研究表明，PPI 治疗可能增加骨质疏松相关骨折（髋骨、腕骨或脊柱）的风险。接受高剂量（定义为每日多次给药）和长期（1 年或更久）PPI 治疗的患者，骨折风险增加。患者应根据医疗情况使用最低剂量和最短疗程的 PPI 治疗。对于有骨质疏松相关骨折风险的患者，应根据相关治疗指南处理。

6. 皮肤型及系统性红斑狼疮

在使用 PPI（包括奥美拉唑）治疗的患者中，报告了皮肤型红斑狼疮（CLE）及系统性红斑狼疮（SLE）。这些事件包括新发的病例或者原有自身免疫疾病的恶化。PPI 诱发的红斑狼疮病例主要为 CLE。

接受 PPI 治疗的患者中，最常报告的 CLE 形式是亚急性 CLE（SCLE），通常发生在连续药物治疗后的数周到数年内，患者分布在婴儿到老年人的不同年龄段。一般来说，组织学检查没有发现其累及器官。

接受 PPI 治疗的患者中，系统性红斑狼疮（SLE）的发生率比 CLE 少。PPI 相关性 SLE 的严重程度通常比非药物诱导性 SLE 轻。SLE 通常发生在治疗开始后的几天到几年，患者分布从青年至老年人。大多数患者表现为皮疹；但关节痛及血细胞减少也有报告。

避免超疗程使用 PPI。如果在服用本品的患者中观察到 CLE 或 SLE 的体征或症状，应停止用药并将患者转诊给适合的专家进行评估。大多数患者在单独停用 PPI 后在 4-12 周内改善。血清学检查（如 ANA）可能为阳性，血清学试验结果恢复至正常的时间可能比临床缓解的时间更长。

7. 与氯吡格雷的相互作用

应避免本品与氯吡格雷联合使用。氯吡格雷是一种前体药物，其活性代谢产物抑制血小板聚集。与奥美拉唑等药物联合用药时，后者抑制 CYP2C19 活性，可影响氯吡格雷代谢为活性代谢产物。联合使用氯吡格雷和 80 mg 奥美拉唑可降低氯吡格雷的药理活性，即使两者相隔 12 小时给药。当使用本品时，应考虑使用其他药物进行抗血小板治疗（见【药物相互作用】）。

8. 氰钴胺（维生素 B12）缺乏

长期（例如超过 3 年）每日接受抑酸药物治疗可能导致胃酸过低或胃酸缺乏继而引起维生素 B12 吸收不良。有罕见的抑酸治疗引起氰钴胺缺乏的文献报告。如果观察到氰钴胺缺乏相应的临床症状，则应考虑该诊断。

9. 低镁血症

在接受 PPI 治疗至少 3 个月（绝大多数治疗 1 年后）的患者中，罕见无症状和有症状的低镁血症病例报告。严重不良事件包括手足抽搐，心律失常和癫痫发作。对于大多数患者，纠正低镁血症需补镁并停用 PPI。

预期需延长 PPI 治疗或有合并用药如地高辛或可能导致低镁血症的药物（如利尿剂），需要考虑在开始治疗前和治疗中定期监测血镁浓度。

10. 合用圣约翰草或利福平

诱导 CYP2C19 或 CYP3A4 的药物（如圣约翰草或利福平）可显著降低奥美拉唑的血药浓度。应避免本品与圣约翰草或利福平合用。

11. 与神经内分泌肿瘤诊断性检查的相互作用

血清嗜铬粒蛋白 A（CgA）水平会因药物导致的胃酸降低而继发升高。CgA 水平升高会导致神经内分泌瘤的诊断性检查出现假阳性。在评估血 CgA 水平前应暂停使用奥美拉唑，若初始检测 CgA 水平升高，应考虑复查该指标。由于不同实验室的正常参考值可能存在差异，如需进行一系列检查（如，监测），应在同一实验室中进行。

12. 合并使用甲氨蝶呤

文献提示，PPI 和甲氨蝶呤（主要是高剂量，参见甲氨蝶呤说明书）合并使用可能会增加甲氨蝶呤和/或其代谢产物的血药浓度，并延长其持续时间，可能导致甲氨蝶吟中毒。部分患者在使用高剂量甲氨蝶呤时需考虑暂停使用 PPI（见【药物相互作用】）。

13. 胃底腺息肉

PPI 长期使用与胃底腺息肉风险增加有关，尤其是超过 1 年。大多数 PPI 使用者发生胃底腺息肉时无临床症状，在内镜检查中偶然发现。患者应根据医疗情况使用最短疗程的 PPI 治疗。

14. 肝功能不全者应考虑减少剂量，尤其是反流性食管炎愈合期维持治疗的患者。

15. 亚洲人群建议减少剂量，特别是反流性食管炎愈合期维持治疗的患者。

药理作用

奥美拉唑属于取代苯咪唑类抑制胃酸分泌的药物，无抗胆碱能或抗组胺作用，通过特异性抑制胃壁细胞的 H⁺-K⁺-ATP 酶系统从而达到抑制胃酸分泌的作用。因该酶系统又称为胃粘膜上的质子泵，所以奥美拉唑又被称为质子泵抑制剂，是阻断胃酸分泌的最后步骤。其抑制作用强度与剂量相关，对基础的及刺激后的胃酸分泌都有作用。

碳酸氢钠为抗酸药，既可以直接中和胃酸，缓解胃酸过多引起的胃痛、胃灼热感、反酸，又可以为奥美拉唑提供碱性环境，缓冲胃酸对奥美拉唑的作用，使奥美拉唑在吸收之前不被胃酸分解，从而快速吸收和长久地抑制胃酸。

药代动力学

国外文献报道：

吸收

健康受试者在餐前 1 小时空腹口服奥美拉唑碳酸氢钠干混悬剂 20 mg（基于奥美拉唑含量），单次给药和每日一次给药第 7 天的 C_max分别是 671.9 g/mL 和 902.2 ng/mL，AUC_（0-inf）分别是 825.4 ng × hr/mL 和 1449 ng × hr/mL，T_max分别是 0.50hr 和 0.47hr。

本品单次或每日一次重复给药，奥美拉唑 C_max在 20-40 mg 剂量范围内近似成正比，剂量加倍至 40 mg 时观察到平均稳态 AUC 增加高于剂量增加（第 7 天增加超过 3 倍）。本品中奥美拉唑的生物利用度随着多次给药而增加。

本品 40 mg（基于奥美拉唑含量）在餐后 1 小时给药时，与在餐前 1 小时给药相比，奥美拉唑的 AUC 降低大约 27%。

分布

奥美拉唑与血浆蛋白结合，结合率大约为 95%。

清除

代谢

奥美拉唑通过细胞色素 P450 酶系统广泛代谢。其主要代谢依赖于 CYP2C19 酶的多样性表达，代谢产物为羟基奥美拉唑，是血浆中的主要代谢产物。剩余部分通过另一种同工酶 CYP3A4 代谢，代谢产物为奥美拉唑砜。

健康受试者口服奥美拉唑碳酸氢钠胶囊后，血浆中奥美拉唑的平均半衰期大约为 1 小时（范围：0.4 小时-4.2 小时），总清除率为 500-600 mL/min。

排泄

单剂量口服奥美拉唑缓冲溶液后，给药剂量的约 77% 以至少 6 个代谢产物的形式经尿排出，其中 2 个代谢物为羟基奥美拉唑和相应的羧酸。其余通过粪便排泄，这意味着胆汁是奥美拉唑代谢产物重要的排泄方式。在血浆中已经确定三种代谢产物，奥美拉唑硫化物、砜衍生物和羟基奥美拉唑。这些代谢产物很少或者没有抑制分泌的活性。

特殊人群

老年人

老年人奥美拉唑的清除率略有降低，生物利用度升高。单剂量 40 mg 口服时老年健康受试者生物利用度为 76%，而年轻受试者服用同剂量生物利用度为 58%。有将近 70% 的剂量的代谢物通过尿液排出，未检出原型药物。血浆清除率为 250 mL/min（大约为年轻健康受试者的一半），而其平均血浆半衰期则为 1 小时，与年轻受试者相似。

儿童

未进行未成年人（18 岁以下）的药代动力学研究。

性别

男性和女性体内奥美拉唑的吸收和排泄之间的差异未知。

肝功能不全者

肝病患者，属于 Child-Pugh A 级（n = 3）、B 级（n = 4）、C 级（n = 5）的慢性肝病患者与健康受试者比较，口服奥美拉唑缓冲液的生物利用度达 100%，与静脉注射类似，首过效应降低。平均血浆半衰期升高到将近 3 小时，而正常受试者为 0.5-1 小时。血浆清除速率为 70 mL/min，而正常受试者则为 500-600 mL/min。特别是反流性食管炎的长期维持治疗时，肝功能不全者应考虑减少剂量。

肾功能不全者

肌酸酐清除率在 10-62 mL/min/1.73m²的肾功能不全患者中，服用奥美拉唑缓冲溶液的分布情况与健康受试者相似，而生物利用度稍高，因为尿液排泄是奥美拉唑代谢的主要途径，随着肌酐清除率的降低，奥美拉唑的清除速率也稍微减慢。肾功能不全患者不需要减少剂量。

亚洲人群

单剂量 20 mg 奥美拉唑的药代动力学研究发现，亚洲受试者 AUC 约为高加索受试者的 4 倍。特别是反流性食管炎的长期维持治疗时，亚洲受试者应考虑减少剂量。

毒理研究

遗传毒性

奥美拉唑的体外人淋巴细胞染色体诱变试验、小鼠体内微核试验和体内骨髓细胞染色体畸变试验结果均为阳性；奥美拉唑的 Ames 试验、体外小鼠淋巴瘤试验和大鼠体内肝 DNA 损伤试验结果均为阴性。

生殖毒性

大鼠经口给予最高剂量 138 mg/kg/天（以体表面积计，约为人给药剂量 40 mg 的 33.6 倍）的奥美拉唑，大鼠生育力和交配行为均未见影响。

大鼠和免在器官形成期分别经口给予最高剂量 138 mg/kg/天和 69.1 mg/kg/天（以体表面积计，均约为人口服给药剂量 40 mg 的 34 倍）的奥美拉唑，均未见潜在的致畸性。兔在器官形成期经口给予奥美拉唑 6.9-69.1 mg/kg/天（以体表面积计，约为人口服给药剂量 40 mg 的 3.4 倍-34 倍），可见死亡胎仔、胎仔吸收和妊娠终止呈剂量依赖性增加。大鼠在交配前至哺乳期经口给予奥美拉唑 13.8-138 mg/kg/天（以体表面积计，约为人口服剂量 40 mg 的 3.4 倍-34 倍）可见剂量相关的胚胎-胎仔毒性以及子代产后发育毒性。

致癌性

在两项为期 24 个月的大鼠致癌性试验中，奥美拉唑的给药方案为 1.7、3.4、13.8、44.0 和 140.8 mg/kg/天（以体表面积计，约为人给药剂量 40 mg 的 0.4 倍-34.2 倍），结果显示雄性和雌性大鼠的肠嗜铬样（ECL）细胞癌发生率呈剂量依赖性增加，且雌鼠的发生率更高（更高的奥美拉唑血药浓度）。未经处理对照组大鼠则很少发现胃类癌。此外，所有给药组中雄性和雌性大鼠均可见 ECL 细胞增生。在其中一项试验中，雌性大鼠经口给予奥美拉唑 13.8 mg/kg/天（以体表面积计，约为人给药剂量 40 mg 的 3.36 倍）连续 1 年，随后 1 年停止给药，未见类癌发生：在第 1 年给药结束时，与给药相关的 ECL 细胞增生的发生率有所增加（给药组 94%vs 对照组 10%），第 2 年时给药组和对照组之间差异减少（46%vs26%），但给药组仍可见更多的细胞增生：其中 1 只大鼠（2% 比例）出现胃腺癌，连续给药 2 年大鼠未见类似肿瘤，该品系大鼠在历史数据中未曾发现此类肿瘤，上述肿瘤结果难以解释。在大鼠 2 年的致癌性试验中，140.8 mg/kg/天高剂量组（以体表面积计，约为人给药剂量 40 mg 的 34 倍）的雄性和雌性大鼠均未发现星型细胞瘤。在一项为期 78 周的小鼠致癌性试验中，奥美拉唑未导致肿瘤发生率增加。P53（ + /-）转基因小鼠 26 周致癌性试验结果为阴性。

大鼠 24 个月致癌性试验结果显示，雄鼠和雌鼠的胃类癌和 ECL 细胞增生呈剂量相关性显著增加，在胃底部切除、PPIs 或高剂量 H2 受体拮抗剂长期治疗的大鼠中也可观察到胃类癌的发生。