克拉仙（克拉霉素干混悬剂）

药品说明书9个月前发布汉关秋风

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Clarithromycin Granule for Oral Suspension

请仔细阅读说明书并在医生的指导下使用

核准日期：2009年5月8日|修改日期：2021年11月5日

成份

本品主要成份为克拉霉素。

化学名称：6-O-甲基红霉索

化学结构式：

分子式：C₃₈H₆₉NO₁₃

分子量：747.96

辅料：卡波姆，聚维酮，羟丙甲纤维素邻苯二甲酸酯，蓖麻油，二氧化硅，黄原胶，水果香精，二氧化钛，山梨酸钾，枸橼酸，麦芽糊精，蔗糖。

规格

125 mg/5 mL

适应症

治疗对克拉霉素敏感的病原体所引起的感染，包括：

1. 上呼吸道感染：鼻咽部（扁桃体炎、咽炎）和副鼻窦的感染：由化脓性链球菌、流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌，肺炎链球菌，草绿色链球菌、淋球菌，金黄色葡葡球菌，厌氧菌等导致。

2. 下呼吸道感染：支气管炎、急性大叶性肺炎及原发性非典型病原体所致性肺炎：由流感嗜血杆菌，副流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌、肺炎链球菌，嗜肺军团杆菌、百日咳杆菌、金黄色葡萄球菌，肺炎支原体或肺炎衣原体等导致。

3. 皮肤和软组织感染：脓疱病、丹毒，毛囊炎、疖和感染伤口：由金黄色葡萄球菌，化脓性链球菌、痤疮丙酸杆菌、草绿色链球菌等导致。

4. 急性中耳炎（AOM）：由流感嗜血杆菌，卡他莫拉菌或肺炎链球菌等导致。

克拉霉素的体外抗菌谱参见【药理毒理】。

用法用量

6 个月以上的儿童，每日每 kg 体重给药 15 mg，分两次服用，具体剂量可根据感染严重程度遵医嘱调整给药。

制备混悬液：

取适量水，加入至盛颗粒的瓶中，振摇，得到混悬剂。加水直到与印在瓶身的红线齐平。按此方法配制的克拉霉素混悬剂的浓度应为每 5 mL 中含 125 mg（2.5%）。

制得的混悬液在室温（15-30 ℃ ）下能保存 14 天。

每次使用前摇匀。

使用取药注射器给药：

旋开瓶盖（图 1）。使用专用的接头将注射器插入瓶颈内（图 2）。按照注射器上的刻度抽取所需的药量（图 3），然后取下注射器，给药。放好接头，重新旋紧瓶盖（图 4）。

给药剂量应该按照注射器上的刻度及儿童的体重为标准。

使用取药注射器单次给药：

（按照儿童的 kg 体重及刻度标准抽取适量的药物）

禁忌

本品禁用于已知对大环内酯类抗生素或其辅料过敏的患者。

克拉霉素禁止与下列任何药物合用：阿司咪唑、西沙必利、匹莫齐特、特非那定，克拉霉素与上述药物合用时可能导致 QT 间期延长和心律失常，包括室性心动过速、室颤和尖端扭转型室速。

克拉霉素禁止与麦角胺或双氢麦角胺合用，否则可能导致麦角碱中毒。

克拉霉素禁止与口服咪达唑仑合用。

有 QT 间期延长（先天性或获得性 QT 间期延长）或室性心律失常史（包括尖端扭转型室速）的患者不得服用克拉霉素。

克拉霉素不应与 HMG-CoA 还原酶抑制剂（他汀类药物），洛伐他汀或辛伐他汀合用，否则可能会有横纹肌溶解风险。接受克拉霉素治疗期间应停止服用这些药物。

克拉霉素禁用于低钾血症患者（有 QT 间期延长的风险）。

克拉霉素禁用于伴有肾功能不全的严重肝功能不全患者。

克拉霉素（和其他 CYP3A4 强效抑制剂）禁止与秋水仙碱合用。

克拉霉素禁止与替卡格雷或雷诺嗪合用。

克林霉素禁止与洛美他派合用。

注意事项

请置于儿童不可触及处。

考虑将本品用于疑似或确认怀孕的青春期后患者时，医生应仔细权衡风险获益。

与其它抗生素相似，长期使用克拉霉素可致耐药菌和真菌的双重感染，需停用并予以适当治疗。

建议重度肾功能不全患者慎用本品。

在使用克拉霉素治疗时有肝功能异常的病例报告，包括肝酶升高、肝细胞损害和/或肝胆汁淤积、伴或不伴黄疸。这种肝功能异常可能会是严重的，但通常是可逆的。曾有致死性肝衰竭的报告，这通常与严重的基础疾病或合并用药相关。有些患者可能已经患有肝病或正在服用其它具有肝毒性的药物。如果出现肝病的症状和体征，如厌食、黄疸、尿色深、瘙痒或腹部压痛，建议患者应停止治疗，并就诊。

几乎所有抗菌药物（包括大环内酯类）都曾报告过假膜性结肠炎，其程度从轻度至危及生命不等。大部分抗菌药物（包括克拉霉素）都曾报告过艰难梭菌相关性腹泻，其程度从中度腹泻至致死性结肠炎不等。抗菌药物治疗可以改变结肠正常菌群，从而可能导致艰难梭菌过度生长。对于所有使用抗生素药物之后出现腹泻的患者都必须考虑发生艰难梭菌相关性腹泻的可能性。由于曾在使用抗菌药物治疗超过两个月后报告过发生艰难梭菌相关性腹泻，因此必须仔细查看患者的病史。因此无论是治疗何种适应症，都应考虑停止克拉霉素的使用。对患者进行微生物学检测，并实施适当治疗。避免使用抑制蠕动的药物。

克拉霉素主要经肝脏代谢。因此肝功能损害患者应慎用本品。中度至重度肾功能损害患者应慎用克拉霉素。

秋水仙碱：而上市后报告还指出秋水仙碱和克拉霉素合用时会产生秋水仙碱毒性，尤其是老年人中，其中部分发生在存在肾功能不全患者中。这些患者中部分死亡。克拉霉素禁止与秋水仙碱合用。

建议合用克拉霉素和三唑仑苯二氮卓类药物，三唑仑、经静脉或口腔黏膜用药的咪达唑仑时应谨慎。

QT 间期延长

在包括克拉霉素在内的大环内酯类药物治疗中曾观察到心脏复极化和 QT 间期延长，从而引发心律失常和尖端扭转型室性心动过速风险。由于下列情况可能导致室性心律失常（包括尖端扭转型室性心动过速）风险增加，故以下患者应慎用克拉霉素：

• 有冠状动脉疾病、重度心功能不全、传导紊乱或有临床意义的心动过缓患者。

• 电解质紊乱（如低镁血症）患者。低钾血症患者禁用克拉霉素。

• 合并使用其它可延长 QT 间期的药物患者。

• 有先天性或获得性 QT 间期延长或室性心律失常病史的患者禁用克拉霉素。

• 正在使用已知可延长 QT 间期的其它活性物质（如 IA 和 III 类抗心律失常药、抗精神病药、抗抑郁药、氟喹诺酮类药物或其它药物）。

• 老年患者：老年患者可能对药物引发的 QT 间期影响更敏感。

调查大环内酯类药物不良心血管事件风险的流行病学研究显示了不同的结果。某些观察性研究结果提示了与大环内酯类相关的心律不齐、心肌梗死和心血管死亡的罕见短期风险。

考虑到上述研究结果，当处方克拉霉素时，应权衡风险与治疗获益。

肺炎：由于部分肺炎链球菌对大环内酯类药物出现耐药，因此当对社区获得性肺炎处方克拉霉素时，敏感性检测很重要。如经验性治疗临床疗效不佳时，应考虑抗生素敏感性检测，并予以调整为敏感的抗生素进行治疗。如果是医院获得性肺炎，克拉霉素需与其它适当的抗生素联合使用。

轻度至中度的皮肤和软组织感染：这些感染通常是由金黄色葡萄球菌和化脓性链球菌引起，它们可能对大环内酯类抗生素耐药。因此实施敏感性检测很重要。如经验性治疗临床疗效不佳时，应考虑抗生素敏感性检测，并予以调整为敏感的抗生素进行治疗。在不能使用β-内酰胺类抗生素的情况下（如过敏），则应选择其它抗生素，如克林霉素。目前，大环内酯类药物被认为对部分皮肤和软组织感染有效，例如极小棒杆菌所致感染、寻常痤疮、丹毒以及不能用青霉素治疗的感染。

如果发生严重急性超敏反应（例如过敏反应、Stevens-Johnson 综合征及中毒性表皮坏死、DRESS 综合征（伴嗜酸性粒细胞增多和系统症状的药疹），则必须立即停用克拉霉素，并紧急实施适当的治疗。

如果患者当前服用可诱导细胞色素 CYP3A4 酶的药物，则合用克拉霉素时应谨慎。

还应注意克拉霉素和其它大环内酯类药物及林可霉素和克林霉素之间的交叉耐药性。

HMG-CoA 还原酶抑制剂：禁止克拉霉素与洛伐他汀或辛伐他汀合用。当克拉霉素与其它他汀合用时需谨慎。有报告称服用克拉霉素和他汀药物的患者出现横纹肌溶解症。必须对患者进行肌病症状和体征的监测。如无法避免合用克拉霉素和他汀类药物，则推荐他汀类药物使用最低剂量。应考虑调整他汀类药物的剂量，或者使用不依赖于 CYP3A 酶代谢的他汀类药物（如氟伐他汀）。

口服降糖药/胰岛素：克拉霉素与口服降糖药（例如磺脲类药物）和/或胰岛素同时使用可能会导致明显的低血糖。建议仔细监测患者血糖。

口服抗凝剂：同时使用克拉霉素与华法林可能会导致严重的出血以及 INR 和凝血酶原时间显著升高。因此，在患者同时使用克拉霉素和口服抗凝剂时应密切监测 INR 和凝血酶原时间。

克拉仙干混悬剂中含蔗糖，因此不适用于遗传性果糖不耐受、葡萄糖/半乳糖吸收障碍综合征或存在蔗糖-异麦芽糖酶缺乏的患者。糖尿病患者中服用克拉仙干混悬剂时，有必要考虑蔗糖的含量。

药理作用

克拉霉素是 6-O-甲基红霉素 A，是一种半合成的大环内酯类抗生素，它通过与对其敏感的细菌核糖体 50 S 亚基结合抑制其蛋白合成而产生抗菌作用。研究表明，该药物对标准细菌菌株和临床分离株均具有良好的体外抗菌活性。对多种需氧型和厌氧型革兰阳性菌或革兰阴性菌均具有强效抗菌活性。

克拉霉素的最小抑菌浓度（MICs）通常比红霉素高 1 个 log2 稀释倍数。体外数据也表明克拉霉素对嗜肺军团菌和肺炎支原体具有良好的抗菌活性。其对幽门螺旋杆菌具有杀菌活性，且中性 pH 条件下的活性高于酸性 pH。体外和体内数据均表明此抗生素对有临床意义的分支杆菌属具有抗菌活性。体外数据表明，肠杆菌科、假单胞菌属和其它非乳糖发酵的革兰氏阴性杆菌均对克拉霉素不敏感。

在体外克拉霉素通常对以下细菌具有抗菌活性：

需氧革兰阳性菌：金黄色葡萄球菌；肺炎链球菌；化脓性链球菌；单核细胞增生性李斯特菌

需氧革兰阴性菌：流感嗜血杆菌；副流感嗜血杆菌；卡他莫拉菌；淋病奈瑟菌；嗜肺军团菌

其它：肺炎支原体；肺炎衣原体（TWAR）

分支杆菌：麻风分枝杆菌；堪萨斯分枝杆菌；龟分枝杆菌；偶发分枝杆菌；鸟-胞内分枝杆菌复合体，包括鸟分枝杆菌和胞内分枝杆菌

β内酰胺酶对克拉霉素活性无影响。

注意：大多数甲氧西林耐药和苯唑西林耐药葡萄球菌也对克拉霉素耐药。

螺杆菌：幽门螺旋杆菌

在治疗前进行的培养中，从 104 例初治患者中分离出幽门螺旋杆菌并测定了克拉霉素的 MIC。其中，分别有 4 例、2 例和 98 例患者存在耐药菌株、中度敏感菌株和敏感菌株可提供以下体外数据，但尚不清楚其临床意义。克拉霉素在体外对下列多数菌株表现出抗菌活性；但是，尚未在有充分严格对照的临床试验中确定克拉霉素治疗上述微生物所致感染方面的安全性和有效性。

革兰阳性需氧菌：无乳链球菌；链球菌（C、F、G 组）；草绿色链球菌

革兰阴性需氧菌：百日咳杆菌；多杀巴斯德氏菌

革兰阳性厌氧菌：产气荚膜梭菌；黑色消化球菌；痤疮丙酸杆菌

革兰阴性厌氧菌：产黑色素类杆菌

螺旋体：博氏包柔螺旋体；梅毒螺旋体

弯曲菌：空肠弯曲菌

克拉霉素在人类及其他灵长类中的主要代谢物为 14-羟基克拉霉素，该产物具有抗菌活性。在多数微生物中，该代谢物的活性与母体化合物相当或仅为其 1/2 或 1/4，但在流感嗜血杆菌中其活性是母体化合物的 2 倍。母体化合物和 14-羟基代谢物在体外和体内均对流感嗜血杆菌表现出叠加或协同作用，具体视菌株而定。

在数个实验动物感染模型中，观察到克拉霉素的活性是红霉素的 2-10 倍。例如，在肺炎链球菌、金黄色葡萄球菌、化脓性链球菌和流感嗜血杆菌引起的小鼠全身感染、小鼠皮下脓肿和小鼠呼吸道感染中，观察到克拉霉素比红霉素更有效。在军团菌感染的豚鼠中，这一作用更加明显；1.6 mg/kg/天剂量的克拉霉素腹腔给药时比 50 mg/kg/天剂量的红霉素更加有效。

药代动力学

对狗进行的动物试验表明在口服或静脉内应用 10 mg/kg 的克拉霉素后，在用药 1、4、12 小时后药物血药浓度分别达到了 3 mg/mL、2 mg/mL、或 1 mg/mL。

口服或静脉内应用放射性同位素（C₁₄）标记的克拉霉素 5 天内，在尿液及粪便中分别可检查到大约 35% 至 36% 及 52% 的 C₁₄标记的原形克拉霉素。

克拉霉素主要在肝脏中进行代谢。主要的代谢产物为 14-羟基-N-去甲基克拉霉素，服用 250 mg 和 1200 mg 药物 2 至 4 小时后血药峰浓度分别达到了 0.5 μg/mL 和 1.2 μg/mL。只有在口服 1200 mg 的药物后，在患者血浆内才可检测到低水平的 descladynosyl-克拉霉素，在很高剂量时克拉霉素的代谢过程趋于饱和。

在人体内药物代谢动力学试验表明口服 250 mg 克拉霉素后血药峰浓度达到了 2.08 μg/mL。

静脉注射 500 mg 克拉霉素后平均血药峰浓度为 5.52±0.98 μg/mL。

半衰期为 6.3 小时。

口服药物后可鉴别出同样的代谢产物，但浓度很低，可能是因为缺少首过肝代谢产物。

毒理研究

遗传毒性：

Ames 试验结果表明，药物浓度 ≤ 25 μg/平皿时未见致突变性，在 50 μg 浓度下，对所有试验菌株均具有毒性。在一项显性致死试验中，小鼠接受 1000 mg/kg/天剂量（约为临床上最高人用日剂量的 70 倍）给药后未产生任何致突变活性。

生殖毒性：

生育力和生殖功能影响试验结果显示，150-160 mg/kg/d 剂量对雄性和雌性大鼠的性欲、生育力、分娩和子代的数量和发育未见影响。Wistar 大鼠（经口给药）和 SD 大鼠（经口给药和静脉注射）以及新西兰兔和猕猴的致畸试验均未见克拉霉素有致畸作用。仅在 SD 大鼠的一次附加试验中出现过少见且无统计学意义的心血管异常（6%），这主要是由于群体内基因改变的自然表达。两项小鼠研究也显示，70 倍人日常临床剂量（500 mg，日服两次）时，出现腭裂（3%-30%），但 35 倍人最大日服临床剂量时，无此现象。这一结果提示，其为妊娠毒性而非致畸作用。

妊娠 20 天后，给予猴 10 倍人日常临床较高剂量（500 mg，日服两次）的克拉霉素，会导致流产。这主要是由极高剂量的药物妊娠毒性所致。在一项补充试验中，给予猴 2.5-5 倍最大日常剂量的克拉霉素，未危及胚胎。

大鼠 I 段生殖毒性试验中，500 mg/kg/d 剂量（约 35 倍人最大日服临床剂量）给药 80 天，未见雄性大鼠因长期服用高剂量克拉霉素出现性功能损伤。