注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠（三精海灵）

Cefoperazone Sodium and Sulbactam Sodium for Injection

请仔细阅读说明书并在医生的指导下使用

核准日期：2019年2月26日|修改日期：2019年2月26日

对青霉素类、舒巴坦、头孢哌酮及其他头孢菌素类抗生素类药物过敏者禁用！

成份

化学名称：本品为头孢哌酮钠与舒巴坦钠（1:1）均匀混合的无菌粉末

规格

2.0 g（头孢哌酮钠 1.0 g 舒巴坦钠 1.0 g）

适应症

本品适用于治疗由敏感菌所引起的下列感染：

1. 上、下呼吸道感染；
2. 上、下泌尿道感染；
3. 腹膜炎、胆囊炎、胆管炎和其他腹腔内感染；
4. 败血症；
5. 脑膜炎；
6. 皮肤和软组织感染；
7. 骨骼和关节感染；
8. 盆腔炎、子宫内膜炎、淋病和其他生殖系统感染。

由于头孢哌酮/舒巴坦具有广谱抗菌活性，因此单用本品就能够治疗大多数感染，但有时也需要头孢哌酮/舒巴坦与其他抗生素联合应用。当本品与氨基糖苷类抗生素合用时（参见配伍禁忌及相互作用氨基糖苷类抗生素部分），在治疗过程中应监测患者的肾功能（参见用法与用量肾功能障碍患者的用药部分）。

用法用量

1. 成人用药

头孢哌酮/舒巴坦成人每日推荐剂量如下：

上述剂量分等量，每 12 小时给药一次。在严重感染或难治性感染时，头孢哌酮/舒巴坦的每日剂量可增加到 8 克（1：1 头孢哌酮/舒巴坦，即 4 克头孢哌酮）。病情需要时，接受 1：1 头孢哌酮/舒巴坦治疗的患者可另外单独增加头孢哌酮的用量，所用剂量应等分，每 12 小时给药一次。舒巴坦每日推荐最大剂量为 4 克。

2. 肝功能障碍患者的用药：参见注意事项部分。

3. 肾功能障碍患者的用药：肾功能明显降低的患者（肌酐清除率<30 毫升/分钟）舒巴坦清除减少，应调整头孢哌酮/舒巴坦的用药方案。肌酐清除率为 15～30 毫升/分钟的患者每日舒巴坦的最高剂量为 1 克（即本品最大剂量 2.0 克），分等量，每 12 小时注射一次。肌酐清除率<15 毫升/分钟的患者每日舒巴坦的最高剂量为 500 毫克（即本品 1.0 克），分等量，每 12 小时注射一次。遇严重感染，必要时可单独增加头孢哌酮的用量。

在血液透析患者中，舒巴坦的药物动力学特性有明显改变。头孢哌酮在血液透析患者中的血清半衰期轻微缩短。因此在血样透析后，应给予一剂头孢哌酮/舒巴坦。

4. 静脉给药

1. 采用间歇静脉滴注时，每瓶头孢哌酮/舒巴坦用适量的 5％葡萄糖溶液或 0.9％注射用氯化钠溶液溶解（见下表），然后再用上述相同溶液稀释至 50～100 毫升供静脉滴注，滴注时间应至少为 30～60 分钟。尽管乳酸钠林格注射液可作为头孢哌酮/舒巴坦静脉注射液的溶媒，但不能用于本品最初的溶解过程。

2. 采用静脉推注时，每瓶头孢哌酮/舒巴坦应按上述方法溶解，静脉推注时间至少应超过 3 分钟。

5. 肌肉注射应使用灭菌注射用水配制肌肉注射液。为获得注射液中头孢哌酮浓度 ≥ 250 毫克/毫升，应采用两步稀释法：先用适量灭菌注射用水溶解（如上表所示），再用 2% 利多卡因溶液稀释，使最终溶液中利多卡因的浓度为 0.5%。

使用/操作说明

本品的溶解

1.0 g 规格的本品装于耐压小瓶中，其溶解所需水量及溶解后浓度见下表：

头孢哌酮/舒巴坦在头孢哌酮和舒巴坦分别为 10～250 毫克/毫升和 5～125 毫克浓度范围内，可与注射用水，5% 葡萄糖注射液，生理盐水，5％葡萄糖和 0.225％氯化钠注射液，5％葡萄糖和 0.9％氯化钠注射液等配伍。

禁忌

对青霉素类、舒巴坦、头孢哌酮及其它头孢菌素类抗生素类药物过敏者禁用。

注意事项

警告：

已有Χ（药品名称）有关的严重出血包括致死情况的报告。需监测出血、血小板减少和凝血障碍迹象。如果有不明原因的持续性出血，应立即停药。

少数患者使用本品治疗后出现了导致凝血障碍的维生素 K 缺乏，其机制很可能与合成维生素的肠道菌群受到抑制有关，包括营养不良、吸收不良（如肺囊性纤维化患者）、酒精中毒患者和长期静脉输注高营养制剂在内的患者存在上述危险。有低凝血酶原血症（伴随出血或无出血）的报告。维生素 K 缺乏会引起出血倾向。应监测上述这些患者以及接受抗凝血药治疗患者的凝血酶原时间，需要时应另外补充维生素 K。

出血的独立风险因素可能包括有临床意义出血风险增加的损伤或病症，例如近期发生过脑梗塞（缺血性或出血性）；近期有出血的活动性消化性溃疡；自发性或获得性止血平衡受损的患者；伴随凝血障碍和临床相关出血风险的肝脏疾病；系统性合并使用已知影响止血的药物治疗。

1. 过敏反应

有报道，接受ß—内酰胺类或头孢菌素类抗生素治疗的患者可发生严重的及偶可发生的致死性过敏反应。这些过敏反应更易发生在对多种过敏原有过敏史的患者中。一旦发生过敏反应，应立即停药并给予适当的治疗。

严重过敏反应者，须给予肾上腺素急救以及保持呼吸道通畅、给氧、静脉给予糖皮质激素、抗组胺药等紧急处理。

2. 肝功能障碍患者的用药

头孢哌酮主要经胆汁排泄。当患者有肝脏疾病和/或胆道梗阻时，头孢哌酮的血清半衰期通常延长并且由尿中排出的药量会增加。即使患者有严重肝功能障碍时，头孢哌酮在胆汁中仍能达到治疗浓度并且其半衰期仅延长 2～4 倍。

遇到严重胆道梗阻、严重肝脏疾病或同时合并肾功能障碍时，需要调整用药剂量。

同时合并有肝功能障碍和肾功能损害的患者，应监测头孢哌酮的血清浓度，根据需要调整用药剂量。对这些患者如不能密切监测血清浓度，头孢哌酮的每日剂量不应超过 2 克。血液透析时，头孢哌酮血清半衰期可略缩短，因此血液透析时，给药时间应另行安排。

3. 与其它抗生素一样，少数患者使用头孢哌酮治疗后出现了维生素 K 缺乏，这种现象可能与合成维生素 K 的肠道菌群受到抑制有关，可能存在上述危险患者包括营养不良、吸收不良 (如肺囊性纤维化患者)和长期静脉输注高营养制剂的患者。应监测上述这些患者以及接受抗凝血药治疗患者的凝血酶原时间，需要时应另外补充维生素 K。

与其它抗生素一样，长期使用头孢哌酮/舒巴坦可引起不敏感细菌过度生长。因此在治疗过程中应仔细观察患者的病情变化。

与其它全身应用的抗生素一样，建议在疗程较长时应定期检查患者是否存在各系统器官的功能障碍，其中包括肾脏、肝脏和血液系统。

4. 对驾驶和操作机器能力的影响

头孢哌酮/舒巴坦临床应用经验表明，本品与患者驾驶和操作机器能力的损害无明确相关。

5. 配伍禁忌：本品可与灭菌注射用水、5％葡萄糖注射液、注射用生理盐水、含 0.225％氯化钠的 5％葡萄糖和含 0.9％氯化钠的 5％葡萄糖溶液配伍。应避免直接使用乳酸林格氏溶液或 2% 盐酸利多卡因溶液配制本品，因混合后可引起配伍禁忌。但可采用二步稀释法，即先用注射用水溶解，然后再用乳酸林格氏溶液稀释，可制备成最终舒巴坦浓度为 5 mg/ml 的注射液。本品也可先用注射用水溶解，再用 2% 盐酸利多卡因进一步稀释至 0.5% 盐酸利多卡因注射液，但含利多卡因的溶液不能做静脉注射用。

本品注射液不可与氨基糖苷类注射液直接混合，因存在物理性配伍禁忌。如必须用本品和氨基糖苷类联合治疗时，可采用序贯间歇静脉输注法，本品和氨基糖苷类的白天用药间隔时间应尽可能延长。各剂量输注间应采用足量的适宜稀释液灌洗静脉输注管，也可采用另一根单独的静脉输注管。

药理作用

本复方的抗菌成份为头孢哌酮和舒巴坦。头孢哌酮为第三代头孢菌素，通过抑制敏感细菌细胞壁的生物合成而达到杀菌作用。

除奈瑟菌科和不动杆菌外，舒巴坦对其它细菌无抗菌活性，但是舒巴坦对由ß—内酰胺类抗生素耐药菌株产生的多数重要的ß—内酰胺酶具有不可逆性的抑制作用，因而可保护ß—内酰胺类抗生素免受耐药菌ß—内酰胺酶的水解破坏。两者合用时，具有明显的协同作用。由于舒巴坦可与某些青霉素结合蛋白相结合，因此敏感菌株通常对本复方制剂的敏感性较单用头孢哌酮时更强。

本复方制剂对所有对头孢哌酮敏感的细菌均具有抗菌活性。体外主要对以下微生物有活性。

革兰氏阳性需氧菌：

金黄色葡萄球菌（产生和不产生青霉素酶的菌株）、表皮葡萄球菌、肺炎链球菌、化脓性链球菌（A 组－溶血性链球菌）、无乳链球菌（B 组－溶血性链球菌）、大多数溶血性链球菌、肠球菌（粪链球菌、类链球菌、坚忍链球菌）。

革兰氏阴性需氧菌：

大肠杆菌、克雷伯杆菌属（包括肺炎克雷伯杆菌）、肠肝菌属、枸橼酸菌属、流感嗜血杆菌、奇异变形杆菌、普通变形杆菌、摩根氏菌、雷氏普罗维登斯菌属、沙雷菌属（包括粘质沙雷菌）、沙门菌属和志贺菌属、铜绿假单胞菌和某些其他假单胞菌属、醋酸钙不动杆菌、淋球菌、脑膜炎奈瑟菌、百日咳杆菌、小肠结肠炎耶尔森菌。

厌氧微生物：

革兰氏阴性杆菌（包括脆弱拟杆菌属、其他拟杆菌属和梭杆菌属）、革兰氏阳性和革兰氏阴性球菌（包括消化球菌、消化链球菌和韦荣氏球菌属）、革兰氏阳性杆菌（包括梭状芽孢杆菌、真杆菌和乳杆菌属）。

毒理研究

目前尚无本复方的遗传毒性、生殖毒性（除皮下给药有部分试验结果，见头孢哌酮部分）和致癌性研究资料，各单药的毒理研究可参考以下相关资料。

头孢哌酮

遗传毒性：体内、外的遗传毒性研究均未发现本品有致突变作用；人淋巴细胞的染色体畸变试验结果阴性，但在进行本品的全血细胞培养时，发现染色体断裂增多。

生殖毒性：临床前安全性研究资料表明，头孢哌酮在所有测试剂量下对青春期前大鼠的睾丸均产生不良反应。头孢哌酮皮下注射每日 1000 mg/kg（约为成人平均剂量的 16 倍）可导致大鼠睾丸重量降低，精子生成受到抑制，生殖细胞数量减少和滋养细胞胞浆内空泡形成。在剂量每日为 100－1000 mg/kg 范围内，其损害的严重程度与剂量相关。低剂量可引起精子细胞轻微减少，在成年大鼠中未观察到此改变。除最高剂量外，这种组织学损害在各剂量组中均为可逆性的。尽管如此，这些试验并未对大鼠以后的生殖功能进行评价。尚未确定上述发现与人体的关系。

新生大鼠皮下注射头孢哌酮/舒巴坦，按 1：1 的比例（每日 300 mg/kg＋每日 300 mg/kg）用药 1 个月后，可导致大鼠睾丸重量降低，并且出现未成熟的小管。由于年幼大鼠睾丸的成熟情况存在很大程度的个体差异，并且在对照组中也发现未成熟的睾丸，因此尚不确定上述现象是否与药物有关。给予幼犬超过成人平均剂量 10 倍的头孢哌酮/舒巴坦时，未发现上述情况。

舒巴坦和头孢哌酮均可通过胎盘屏障，但尚未在妊娠妇女中进行充分和严格对照的试验。由于动物生殖研究的结果通常不能预测人体的情况，因此，只有在医生认为必要时孕妇才能使用本品。哺乳期用药只有少量的舒巴坦和头孢哌酮能分泌到人体的母乳中。尽管只有少量的舒巴坦和头孢哌酮能够进入到母乳中，但哺乳期妇女仍应慎用。

致癌性：尚无有关本品长期应用的致癌潜在性研究。

舒巴坦

遗传毒性：尚未见有研究报道。

生殖毒性：在给予小鼠、大鼠和兔的剂量达人用剂量的 10 倍时，未发现本品有生育力损伤和对胎儿的毒性。但是无充分和严格的孕妇研究资料，动物与人的相关性尚不清楚。

致癌性：尚未见研究报道。

生产企业

哈尔滨三精海灵药业有限公司