琥珀酸美托洛尔缓释片（浙江普洛康裕）

药品说明书8个月前发布唐靖杰

114 0 0

Metoprolol Succinate Sustained-release Tablets

请仔细阅读说明书并在医生的指导下使用

核准日期：2021年9月30日|修改日期：2022年8月12日

成份

本品主要成份为琥珀酸美托洛尔。

化学名称：1-异丙氨基-3-[对-(2-甲氧乙基)苯氧基]-2-丙醇 L( + )-琥珀酸盐

化学结构式：

分子式：(C₁₅H₂₅NO₃)₂·C₄H₆O₄

分子量：652.82

规格

以琥珀酸美托洛尔计：47.5 mg（相当于酒石酸美托洛尔 50 mg ）。

适应症

高血压。心绞痛。伴有左心室收缩功能异常的症状稳定的慢性心力衰竭。

用法用量

口服，一天一次，最好在早晨服用，可掰开服用，但不能咀嚼或压碎，服用时应该用至少半杯液体送服。同时摄入食物不影响其生物利用度。

剂量应个体化，以避免心动过缓的发生。

下列是有效的用药指导：

高血压

47.5-95 mg，一日一次。服用 95 mg 无效的患者可合用其它抗高血压药，最好是利尿剂和二氢吡啶类的钙拮抗剂，或者增加剂量。

心绞痛

95-190 mg，一日一次。需要时可合用硝酸酯类药物或增加剂量。长期使用可以降低心绞痛发作次数，提高心肌耐受性。

在症状稳定的心力衰竭中，与血管紧张素转化酶抑制剂、利尿剂、也许还有洋地黄类药物联合治疗。

患者患有稳定性慢性心力衰竭，至少在最近 6 周未发生过急性心力衰竭，且至少在近 2 周未改变基本的治疗。

用β受体阻滞剂治疗心力衰竭有时会引起暂时的症状恶化。在某些病例，可以继续治疗或减少用量，而在另一些病例，可能需要停止治疗。对于严重心力衰竭（NYHA IV）患者，只能由那些对心力衰竭治疗特别训练有素的医生决定是否开始用琥珀酸美托洛尔缓释片治疗。

心功能 II 级的稳定性心力衰竭患者的用量

治疗起始的二周内，推荐的起始用量为 23.75 mg，一日一次。二周后，剂量可增至 47.5 mg，一日一次。此后，每二周剂量可加倍。长期治疗的目标用量为 190 mg，一日一次。

心功能 III-IV 级的稳定性心力衰竭患者的用量

推荐的起始用量为 11.875 mg（23.75 mg 片的半片），一日一次。剂量应个体化，在增加剂量过程中应密切观察患者，因为某些患者的心力衰竭症状可能会加重。1-2 周后，剂量可加至 23.75 mg，一日一次。再过 2 周后，剂量可增至 47.5 mg，一日一次。对于那些能耐受更高剂量的患者，每二周可将剂量加倍，最大可至 190 mg，一日一次。

对低血压和（或）心动过缓的患者，可能需要减少所合用药物量或减少本品的剂量。开始的低血压不一定意味着在长期治疗中患者不能耐受本品的用量，但必须在病情稳定后才能增加剂量。其他注意事项包括可能需要增加对肾功能的监测。

肾功能损害

肾功能对清除率无明显影响，因此肾功能损害患者无需调整剂量。

肝功能损害

对与肝损害的患者，起始接受美托洛尔治疗时，考虑使用比指定适应症推荐剂量更低的剂量；逐渐增加剂量至达到最佳治疗状态，同时密切监测患者的不良事件。

通常肝硬化患者所用琥珀酸美托洛尔的剂量与肝功能正常者相同。仅在肝功能损害非常严重（如旁路手术患者）时才需考虑减少剂量。

禁忌

心源性休克。病态窦房结综合征。II、III 度房室传导阻滞。不稳定的、失代偿性心力衰竭患者（肺水肿、低灌注或低血压），持续地或间歇地接受β受体激动剂正变力性治疗的患者。有症状的心动过缓或低血压。本品不可给予心率<45 次/分、P-Q 间期>0.24 秒或收缩压<100 mmHg 的怀疑急性心肌梗死的患者。心力衰竭适应症患者，如果其平卧位收缩压在多次测量时均低于 100 mmHg，在开始治疗前应对其是否适用本品进行重新评估。伴有坏疽危险的严重外周血管疾病患者。对本品中任何成份或其它β受体阻滞剂过敏者。

注意事项

使用 β 受体阻滞剂治疗的患者不应静脉给予维拉帕米。

美托洛尔可能使外周血管循环障碍疾病的症状如间歇性跛行加重。对严重的肾功能损害、伴代谢性酸中毒的各种急症，及合用洋地黄时，必须慎重。

患变异型（Prinzmetal 氏）心绞痛的患者，在使用β受体阻滞剂后可能会由于 α 受体介导的冠状血管收缩而导致心绞痛发作的频度和程度加重。因此，非选择性β受体阻滞剂不能用于此类患者。选择性β₁受体阻滞剂在使用时也必须慎重。

对支气管哮喘或其他慢性阻塞性肺病患者，应同时给予足够的扩支气管治疗，β₂受体激动剂的剂量可能需要增加。

美托洛尔的治疗对糖代谢的影响或掩盖低血糖的危险低于非选择性 β 受体阻滞剂。

在罕见的情况下，原有的中度房室传导异常加重（很可能导致房室阻滞）。

β 受体阻滞剂的治疗可能会妨碍对过敏反应的治疗，常规剂量的肾上腺素治疗并不总能得到预期的疗效。嗜铬细胞瘤患者若使用琥珀酸美托洛尔，应考虑合并使用α受体阻滞剂。

在严重的症状稳定性心力衰竭（心功能 NYHA IV）患者中，有关本品的有效性/安全性的临床对照研究资料有限，因此，这类患者的治疗只能由经验丰富且训练有素的医生来开始。

心力衰竭的临床研究通常剔除了那些伴有急性心肌梗死和不稳定型心绞痛的有症状心力衰竭患者，因此急性心肌梗死合并心力衰竭时，本品治疗的有效性/安全性资料仍然缺乏。本品禁用于症状不稳定的、失代偿的心力衰竭。

应避免突然停用琥珀酸美托洛尔缓释片治疗，突然停用可能会使慢性心力衰竭病情恶化、增加心肌梗死和猝死的危险，特别是高危病人。因此，本品应尽可能逐步撤药，整个撤药过程至少用二周时间，每次剂量减半，直至最后减至半片 23.75 mg 片剂，停药前最后的剂量至少给 4 天。若出现症状，建议更缓慢地撤药。若手术前要停用品，必须至少在 48 小时前停药，除非有特殊情况，如甲状腺毒症和嗜铬细胞瘤。

手术前应告知麻醉师患者已接受琥珀酸美托洛尔缓释片治疗。正在进行手术的患者，不推荐停用β受体阻滞剂治疗。对于非心脏手术的患者，应避免迅速开始应用高剂量美托洛尔，因为迅速应用高剂量美托洛尔治疗可能导致心动过缓、低血压和中风，包括可能引起具有心血管风险因素患者死亡。

运动员慎用。

对驾驶汽车和操作机械的影响

在用本品治疗过程中可能会发生眩晕和疲劳，因此在需要集中注意力时，如驾驶和操作机械时应慎用。

药理作用

β 受体阻滞剂抗高血压作用的机制尚未阐明，几种可能的作用机制为：在外周（尤其是心脏）肾上腺素能神经元位点发挥对儿茶酚胺的竞争性拮抗作用，降低心输出量；作用于中枢，减少外周交感神经兴奋，且抑制肾素活性。

β 受体阻滞剂在心力衰竭中获益的确切机制尚未阐明。

药代动力学

琥珀酸美托洛尔缓释片的血药浓度平稳，作用超过 24 小时。

琥珀酸美托洛尔缓释片口服后吸收完全，药物吸收发生在整个胃肠道，包括结肠。生物利用度为 30%-40%。美托洛尔在肝脏主要通过细胞色素 P450 2D6 被代谢，三个主要的代谢物已被确定，均无有临床意义的 β 受体阻滞作用。约 5% 的美托洛尔以原形由肾排泄，其余的均被代谢。

毒理研究

遗传毒性

琥珀酸美托洛尔 Ames 试验结果为阴性。酒石酸美托洛尔小鼠显性致死试验、体细胞染色体试验、Ames 试验、微核试验结果均为阴性。

生殖毒性

大鼠在人用剂量（200 mg/60 kg，按 mg/m²折算）的 22 倍剂量下，未见酒石酸美托洛尔对生育力的影响；在上述剂量下，可见胚胎着床后丢失率升高和新生胎仔存活率降低。妊娠小鼠经口给予酒石酸美托洛尔，可在胎仔中检测到药物暴露。

致癌性

大鼠经口给予酒石酸美托洛尔，剂量达 800 mg/kg/天（按 mg/m²折算，为人用剂 200 mg/60 kg 的 41 倍），连续给药 2 年，未见自发性良性或恶性肿瘤发生率增加；与给药相关的组织病理学改变为肺泡中泡沫状巨噬细胞轻度灶性聚集发生率升高和胆管增生轻度增加。

Swiss 白化小鼠经口给予酒石酸美托洛尔，剂量达 750 mg/kg/天（按 mg/m²折算，为人用剂量 200 mg/60 kg 的 18 倍）连续 21 个月，可见雌性动物良性肺部肿瘤（小腺瘤）发生率增加；未见肺部恶性肿瘤或良性与恶性肿瘤总体发生率增加，其他肿瘤总体发生率或恶性肿瘤发生率未见增加。CD-1 小鼠重复经口给药 21 个月重复进行该试验，未见具有统计学或生物学意义的肿瘤发生率增加。