盐酸奥洛他定滴眼液（帕坦洛）

药品说明书10个月前发布丶一颗心

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Olopatadine Hydrochloride Eye Drops

请仔细阅读说明书并在医生的指导下使用

核准日期：2020年12月25日|修改日期：2021年1月22日

成份

活性成份：盐酸奥洛他定

化学名称：11-(Z)-[3-(二甲基氨基)亚丙基]-6,11-二氢二苯并[b,e]氧杂卓-2-乙酸盐酸盐

化学结构式：

分子式：C₂₁H₂₃NO₃·HCI

分子量：373.88

抑菌剂：0.01% 苯扎氯铵

辅料：依地酸二钠、聚维酮 K29/32、氯化钠、无水磷酸氢二钠、氢氧化钠和/或盐酸、纯水

规格

0.2%（2.5 mL：5 mg，按 C₂₁H₂₃NO₃计）

适应症

用于治疗过敏性结膜炎相关的眼痒。

用法用量

推荐剂量为每只患眼每日 1 次，每次 1 滴。

禁忌

对本品任何成份过敏者禁用。

注意事项

1. 只限眼部滴用，不得注射或口服。患者配戴角膜接触镜时不得使用本品。

2. 购买后，如果发现封口损坏或破裂，请勿使用。

3. 为避免污染瓶口和溶液，使用时不要使瓶口接触眼睑、周围区域或其他表面。

4. 不用时请将瓶口拧紧。

5. 请将本品置于儿童接触不到的地方。

6. 本品开盖四周后应不再使用。

7. 奥洛他定是一种抗过敏剂/抗组胺剂，尽管是局部给药，但可被全身性吸收。如果有严重反应或超敏反应的体征，则应停止此治疗。

8. 苯扎氯铵常被用作眼用产品的防腐剂，并已报告其可导致点状角膜病变和/或中毒性溃疡性角膜病变。本品含有苯扎氯铵，因此，在干眼患者中频繁使用或者长期使用时，或者在角膜受损的情况下，应当进行严密监测。

9. 奥洛他定滴眼液含有苯扎氯铵，可能会导致眼部刺激，并能使软性接触镜变色。应避免本品与软性接触镜接触。应指导患者在使用奥洛他定滴眼液前先摘除接触镜，并在重新置入接触镜前等待至少 15 分钟。0.2% 奥洛他定滴眼液（溶液剂）不应用于治疗接触镜相关的刺激症状。

10. 与其他局部眼用药物合用时，连续用药时应间隔 5 分钟。眼膏剂应在最后使用。

11. 如患者的眼睛发红，应建议患者不要佩戴接触镜。

12. 奥洛他定是一种无镇静作用的抗组胺药。用药后的暂时性视力模糊或其它视力障碍可能会影响驾驶或操作机器的能力。如果滴药后发生视力模糊，患者必须等待视力清晰后方可驾驶或操作机器。

13. 尚未在肾病或肝病患者中对奥洛他定滴眼液展开研究。但预计肝损伤或肾损伤患者不需要进行剂量调整。

药理作用

奥洛他定是一种肥大细胞稳定剂和组胺 H1 受体拮抗剂。还可降低趋化性并抑制嗜酸性粒细胞活化。

药代动力学

尚无奥洛他定滴眼液（0.2%）眼局部给药后的全身性生物利用度数据。人眼局部给予 0.15% 奥洛他定滴眼液后，奥洛他定的全身暴露量较低。对健康志愿者（共 24 名受试者）进行的两项研究中，双眼滴用 0.15% 奥洛他定滴眼液，每 12 小时一次，连续 2 周，结果显示血浆浓度普遍低于分析的定量限（<0.5 ng/mL）。可测得奥洛他定含量的样本一般为给药后 2 小时内的样本，浓度范围为 0.5 至 1.3 ng/mL。口服给药后的血浆消除半衰期为 8 至 12 小时，主要经过肾排泄消除。约 60-70% 的给药剂量以原形药物从尿液中回收。尿液中可测得两种低浓度代谢物，即单去甲基化物和 N-氧化物。

临床试验

研究[C-02-67]为一项随机、双盲、安慰剂对照的全球环境研究，共纳入 260 名受试者（包括治疗组 129 名和安慰剂组 131 名受试者），治疗组每日一次给药盐酸奥洛他定滴眼液（0.2%）。主要疗效结果显示，在平均花粉计数最高时，第 14 天时盐酸奥洛他定滴眼液（0.2%）组的平均眼部瘙痒严重程度的评分低于安慰剂组（1.10 vs 1.45，p ≤ 0.05）。

研究[C-01-90]为一项随机、双盲、安慰剂对照的全球环境研究，共纳入 239 名受试者（包括治疗组 118 名和安慰剂组 121 名受试者），治疗组每日一次给药盐酸奥洛他定滴眼液（0.2%）。主要疗效结果显示，盐酸奥洛他定滴眼液（0.2%）组的平均眼部瘙痒严重程度的评分低于安慰剂组，但两组之间无显著差异（0.86 vs 1.00，p = 0.2214）。在本研究一项考虑环境花粉水平的分析中，盐酸奥洛他定滴眼液（0.2%）组眼痒严重程度的曲线斜率明显低于安慰剂组曲线的斜率（0.00094 vs 0.001834， p<0.0001）。

研究[C-12-010]为一项随机、研究者盲态、活性药物对照的中国环境研究，共纳入 252 名受试者，包括盐酸奥洛他定滴眼液（0.2%）组 126 名和盐酸奥洛他定滴眼液（0.1%）组 126 名受试者，治疗组每日一次给药盐酸奥洛他定滴眼液（0.2%），对照组每日两次给药盐酸奥洛他定滴眼液（0.1%）。盐酸奥洛他定滴眼液（0.2%）组第 14 天访视前 24 小时内最严重眼痒评分相较于基线的平均变化为-2.57，而盐酸奥洛他定滴眼液（0.1%）组为-2.62。两组之间的第 14 天平均眼痒分值（24 小时内的最严重眼痒分值）自基线变化的平均差异为 0.05。

毒理研究

遗传毒性

Ames 试验、体外哺乳动物染色体畸变试验以及小鼠体内微核试验中，未见奥洛他定有潜在致突变性。

生殖毒性

雄性和雄性大鼠给予约 100000 倍人眼最大推荐剂量（MROHD）剂量的奥洛他定后，生育指数轻度下降，且着床率降低：15000 倍 MROHD 剂量水平下未见对生殖功能的影响。

在大鼠和兔中未见奥洛他定有致畸胎作用。然而在器官形成期大鼠给予奥洛他定 600 mg/kg/日，或最高人眼推荐用量的约 15000 倍时；兔给予奥洛他定 400 mg/kg/日，或最高人眼推荐用量的约 100000 倍时，胎仔成活率下降。另外，在器官形成期，大鼠给予奥洛他定 600 mg/kg/日，胎仔体重有下降。在妊娠晚期到哺乳期，大鼠给予 600 mg/kg/日的奥洛他定，新生仔的存活率和体重有下降。

致癌性

小鼠和大鼠分别经口给予最大达 500 mg/kg/日和 200 mg/kg/日剂量的奥洛他定后，未见致癌作用。按每滴药液 40μL 计算，对于一个 50 kg 的患者，上述剂量分别高于 MROHD 约 150000 和 50000 倍。